近日，美国FDA加速批准了罗氏公司的新型口服抗肺癌新药Alecensa®（Alectinib，艾乐替尼），临床上用于治疗ALK基因突变的晚期（转移性）非小细胞肺癌。该药物适用于对克唑替尼治疗后或因不能耐受而出现复发的患者。FDA血液肿瘤和实体瘤产品办公室主任Richard Pazdur说道：“除对肺部肿瘤有主要疗效外，Alecensa®的临床试验还证实其对已扩散至大脑的肿瘤也有效，这是一种非常重要的疗效。”
Alecensa®的有效性和安全性经2项临床研究得以证实。参与临床研究的受试验者为接受过克唑替尼治疗后疾病不能得到控制的ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。受试者每天口服2次的Alecensa®，检测该药物对肺癌肿瘤的治疗效果。其中，在第一项研究中，日口服2次的Alecensa®可使38%的受试者的肺肿瘤缩小，该疗效平均持续了7.5个月。在第二项研究中，有44%的受试者的肺肿瘤缩小，该疗效平均持续了11.2个月。此外，上述2项试验还检测了Alecensa®对肺癌患者脑转移的疗效。 在该2项试验中，有61%的脑转移患者的脑肿瘤出现缩小或完全消失，该疗效平均持续了9.1个月。
Alecensa®可能会出现严重的副作用如肝脏问题、严重或致命的肺炎，心率极其缓慢和严重的肌肉问题。Alecensa®最常见的副作用有疲劳，便秘，肌肉疼痛，以及手、足、踝部和眼皮肿胀。
值得一提的是，艾乐替尼已于去年在日本上市，并由罗氏制药公司的分公司Chugai负责日本市场。艾乐替尼是美国FDA批准的第3个用于治疗ALK基因突变的晚期（转移性）非小细胞肺癌的药物。原研公司已向我国国家食品药品监督管理总局提出进口注册，并已获得临床批文，目前正在中国大陆地区开展临床试验（临床试验登记号：CTR20150592）。
肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一，全球每年新增肺癌病例120万人，因肺癌死亡约150万人。每年经被确诊的新肺癌患者中非小细胞肺癌（NSCLC）患者比例高达85%，而其中又有70%的患者在确诊时已存在局部晚期或远处转移。此外，有数据显示，在NSCLC患者中，约5%的NSCLC存在ALK基因突变。全球每年ALK基因突变的新发病例可达6.8万例。据统计，在欧洲，每年肺癌新发病例超过20万，因其死亡的人数占所有癌症相关死亡的20%。来自美国国家癌症研究所的数据显示，2015年预计美国有22.12万新肺癌患者，约有15.804万人死于肺癌。据统计，我国肺癌发病率每年增长26.9%，每年约有60万人死于肺癌，肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。近年来，我国肺癌的发病率和病死率均呈显著升高趋势。预计到2025年，我国肺癌患者将达100万，成为全球第一肺癌大国。尽管ALK基因突变的非小细胞肺癌仅占NSCLC的5%左右，但我国每年新发病例数仍接近35000例。
临床上以传统化疗法治疗晚期或转移性NSCLC并不理想。2004年NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）活性突变的发现揭开了NSCLC分子靶向治疗的帷幕。2007年日本科学家Soda等人首次发现棘皮动物微管蛋白4（EML4）-ALK融合基因，并鉴定出EML4-ALK是NSCLC的驱动基因。在EML4-ALK基因突变被首次报道后仅1年，便有研究发现ALK激酶抑制剂可使EML4-ALK融合基因NSCLC的细胞株出现凋亡。
基于上述这一发现，针对ALK的小分子靶向治疗药物克唑替尼于2008年很快被应用于I期临床试验，并于2011年获美国FDA快速通道批准上市从而成为首个用于EML4-ALK基因突变的晚期或转移性NSCLC的一线治疗。2013年11月克唑替尼获美国FDA常规批准。随后，在克唑替尼获美国FDA批准后的2014年，美国FDA通过快速通道批准了第二个用于治疗ALK基因突变转移性NSCLC的药物Zykadia®（色瑞替尼）。严格地说，克唑替尼的获批不仅使众多的ALK基因突变的NSCLC患者从中获益。同时，还催化了该类药物的发展。 |
