西维来司钠ELASPOL（sivelestat sodium hydrate，注射用エラスポール）-为新一代治急性肺损伤新药
商品名：Elaspol
化学名：N－[2-[4-（2，2-二甲基丙酸基）苯磺酰氨基]苯酰基]氨基乙酸钠
开发与上市厂商
本品由日本小野公司（Ono）开发，2002年6月在日本首次上市。
适应证
用于治疗伴有全身炎性反应综合征（SIRS）的急性肺损伤。
药理
在急性肺损伤的发病过程中，中性粒细胞及其释放的弹性蛋白酶（NE）起着重要作用。而本品为弹性蛋白酶抑制剂，能选择性地抑帛中性粒细胞释放NE，改善呼吸功能。
本品静脉滴注（每小时0.5mg/kg）2小时后，血药浓度达11.678μg/ml，AUC为61.113（μg.h）/ml，消除半衰期分别为t1/2(2～6小时)131.4分钟和t1/2(6-10小时)199.9分钟。
本品持续静脉滴注（每小时0.2mg/kg）时的平均稳态血药浓度（Css）为12.9μg/mL（95％置信区间：10.9-14.9），达到Css95%的时间约为18小时。
本品主要在肝脏水解代谢，其代谢与细胞色素P450无关。
本品主要经由尿液排泄。静脉滴注本品（每小时0.5mg/kg）2小时，24小时后原型药物的81.0％、48小时后原型药物的84.5％随尿液排出体外。
临床评价
一项针对20例并发严重感染症的肺功能障碍患者的临床研究显示，分别采取下列四种用药方法：A组和B组：本品每小时0.1和0.2mg/kg连续3日持续静脉滴注；C组：本品每5分钟0.5mg/kg，一日2次、连续3日间歇式静脉滴注；D组：本品每小时0.2mg/kg连续7日持续静脉滴注。接受持续静脉滴注的受试者，症状改善9例（共计13例），其中A组3例（4例）、B组1例（3例）和D组5例（6例）。在D组中发现了1例轻度代谢性酸中毒，但是所有受试者的临床检测值变化都在安全范围内。本品对肺功能障碍具有改善效果，且无明显的不良反应。
一项179例并发SIRS的肺功能障碍患者参与的多中心双盲Ⅱ期临床研究显示，使用本品每小时0.01，0.05或0.20mg/kg的3个剂量组，连续5胸脉滴注，168例受试者中，获得中等程度以上改善的分别为42.1％（24例/57例），46.6％（27例/58例）和54.7％（29例/53例）。本品未见剂量依赖性。
不良反应
本品的不良反应发生率为16.0％（93例/580例）。常见不良反应包括AST（GOT）、ALT（GPT）升高等肝功能检测值异常（49例，8.4％），碱性磷酸酶升高（36例，6.2％），胆红素升高（11例，1.9％），白细胞减少（9例，1.6％）以及嗜酸粒细胞增加（7例，1.2％）。
本品罕见不良反应有呼吸困难（2例，0.3％）和重症白细胞减少（3例，0.5％）。
注意事项
对本品过敏者禁用。妊娠或可能妊娠的妇女应慎用，哺乳期妇女应避免用药。尚未确立婴幼儿使用本品的安全性，故婴幼儿应慎用。
本品应在患者肺功能障碍发生后72小时内使用。本品不能取代普通急性肺功能障碍的治疗方法（如抗菌药物、改善循环血液量以及改善呼吸等），对原发疾病应采取适当的治疗措施。尚未确认本品对多脏器（4个以上）功能障碍患者的安全性，因此，对此类患者使用本品时应慎重。尚未确认本品对并发外伤的急性肺功能障碍患者及并发严重慢性呼吸系统疾病患者的安全性，对此类患者也应慎重用药。
另外，本品调配时应避免与氨基酸输液混合；使用含钙的输液稀释本品会使溶液pH值降低（＜5），从而产生沉淀。
用法与用量
通常本品用生理盐水溶解后再用250-500ml输液稀释一日剂量（含西维来司钠水合物4.8mg/kg），24小时（每小时0.2mg/kg）静脉滴注，用药时间为14日以内。
制剂
冻干粉针制剂，每安瓿含本品100mg。
完整处方资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999422D1020_1_11/ |
