Venclexta是以癌细胞的存活蛋白BCL-2为靶点的新的靶向药，研究显示Venclexta对复发、耐药或不能耐受化疗的急性髓系白血病(AML)患者治疗有效，甚至有些患者可以达到完全缓解。
Cancer Discovery：靶向新药Venclexta 治疗急性髓系白血病安全有效
该研究结果由来自丹娜法伯癌症研究院及M.D.安德森癌症中心的科学家进行的单臂II期临床试验得出，并发表在美国癌症研究协会的期刊Cancer Discovery上。
Venclexta (venetoclax)是一种BCL-2抑制剂，于4月份获批治疗特定类型的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。BCL-2蛋白可以支持癌细胞生长，Venclexta通过阻断BCL-2蛋白的活性迫使癌细胞自我毁灭（即细胞凋亡）。
“在本次临床试验中，有证据表明，既往对高强度化疗也没有反应的急性髓系白血病患者，对有选择性的BCL-2抑制剂却异常敏感，甚至可以达到完全缓解。只需要每日口服一剂venetoclax，就能观察到BCL-2抑制剂对急性髓细胞的潜在作用。”丹娜法伯和哈佛医学院的医学博士Anthony Letai如是说。该临床试验由Anthony Letai博士及来自M.D.安德森癌症中心的Marina Konopleva博士共同领导，共涵括了32例年龄中值为71岁的急性髓系白血病患者 (AML)，其中26例患者接受了至少四周的治疗。
整体反应率为19%，其中两例患者完全缓解(CR)，四例患者完全缓解伴随血细胞不完全恢复(CRi)。在有反应者中治疗周期中值为144.5天，达到完全缓解的周期中值为48天。所有的患者都会由于癌症进展、不良反应或其他原因而终止治疗。
Letai博士称，大多数患者没有符合临床反应的标准，而有反应的患者，反应通常不会持久。不出所料的是，会出现一些不良的反应，包括恶心、腹泻、呕吐、发热性中性粒细胞减少和低钾血症等。尽管如此，该研究结果启发了一些结合治疗急性髓系白血病(AML)的其他药物的临床研究。
“关于细胞凋亡的研究已经有几十年的时间了。把理论应用到实践，以改善癌症患者的护理，这一直以来都是该领域的一个目标。”Letai博士如是说。他和丹娜法伯癌症研究院已故的Stanley Korsmeyer博士进行了很多研究，为BCL-2抑制剂的发展奠定了稳固的基础。
Letai博士说：“急性髓系白血病迫切需要新疗法，基于已发表的临床准备工作，该种类型的癌症似乎是BCL-2抑制剂venetoclax非常好的目标。”
Letai博士解释说，BCL-2是一种在许多血癌中扮演着重要角色的抗凋亡蛋白，Venetoclax是对BCL-2具有强亲和力和选择性的小分子。BCL-2蛋白通过绑定让异常细胞自我毁灭的促凋亡蛋白让AML细胞保持活性，而Venetoclax可以锁定BCL-2，并释放促凋亡蛋白，从而让促凋亡蛋白快速且不可逆地迫使AML细胞进行细胞凋亡。
该研究由艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）联合资助，Venetoclax也由这两家公司联合开发。
原文：http://www.dana-farber.org/Newsroom/News-Releases/study-shows-new-cancer-drug-safe-and-promising-for-patients-with-aml.aspx