原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的肝脏疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。该病主要是一种女性疾病，在40岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。在美国，原发性胆汁性胆管炎是导致女性肝脏移植的首要病因。在欧洲，该病约占胆汁郁积性疾病所致肝移植病例的一半左右，约占所有肝移植病例的6%。
美国生物制药公司Intercept开发的一款肝病新药Ocaliva（obeticholic acid，OCA，一种鹅脱氧胆酸衍生物）近日在欧盟监管方面传来喜讯。
欧盟委员会（EC）有条件批准Ocaliva：
（1）联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者；
（2）作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。在美国，Ocaliva于今年5月底获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准。
在此之前，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获批治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物。此次批准，使Ocaliva成为近20年来获批治疗PBC的首个新药。
业界对Ocaliva的商业前景非常看好。尽管PBC是Ocaliva获批的首个适应症，但一些分析人士表示，Ocaliva在未来将继续获批其他适应症，包括脂肪肝，而这可能将撬开一个更大的价值数十亿美元的市场。之前，行业知名调研机构eva luatePharma曾发布报告预测，Ocaliva在2020年的销售额将高达30亿美元。
Ocaliva的获批是基于一项III期临床研究的数据，该研究入组了216例原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。数据显示，经过12个月治疗后，与安慰剂组相比，Ocaliva治疗组有显著更高比例的患者碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，病情进展的一个重要指标）水平实现降低（47% vs 10%）。
Ocaliva（obeticholic acid，OCA）是Intercept开发的一款创新药物法尼酯X受体（FXR）激动剂，这是一种人类胆汁酸模拟物，目前正开发用于多种慢性肝脏疾病的治疗，包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、胆道闭锁。
此前，FDA已授予OCA治疗伴有肝纤维化的NASH的突破性药物资格、治疗PBC的快车道地位、治疗PBC和PSC的孤儿药地位。Intercept拥有OCA在日本、中国、韩国以外地区的全球权力；在日中韩地区，Intercept已将OCA授权给了日本住友制药。
FXR是表达于肝脏和小肠中的一种核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。目前，其他处于临床开发的FXR还包括诺华的LJN 452和吉利德的GS 9674，这2个药物均处于II期临床开发，治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。另外，艾尔健和Arkana的一款药物AKN-083也处于早期开发阶段。