2025年3月17日，罗氏宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受该公司为Gazyva®/Gazyvaro®（obinutuzumab）治疗狼疮肾炎的补充生物制品许可申请（sBLA）。

  申请受理是基于REGENCY III期研究的积极结果，该研究表明，与单独使用标准疗法相比，Gazyva/Gazyvaro加标准疗法可改善完全肾反应（CRR）。预计美国食品药品监督管理局将在2025年10月前作出批准决定。

  美国狼疮基金会总裁兼首席执行官Louise Vetter表示：“狼疮肾炎是一种使人衰弱且可能危及生命的疾病，可导致肾功能衰竭，需要透析或移植。”。“鉴于发病年龄相对较轻，狼疮性肾炎患者会经历更多年的疾病相关并发症，并且由于这种疾病的沉重负担，生活质量会降低。我们希望有一种新的治疗选择，可以有效降低这些风险，改善所有受这种疾病影响的人的健康。”

  第三阶段REGENCY结果同时在世界肾脏病学大会（WCN）上公布，并于2025年2月发表在《新英格兰医学杂志》上，结果显示，与单独的标准治疗相比，近一半接受Gazyva/Gazyvaro加标准治疗的患者达到了CRR，具有统计学意义和临床意义的改善。与此同时，补体水平有临床意义的改善，抗dsDNA、疾病活动和炎症标志物减少。一项预先指定的亚组分析显示，不同患者亚组的CRR益处一致，突显了对大量未满足需求的患者群体的治疗潜力。Gazyva/Gazyvaro的安全性与其血液学肿瘤学适应症中观察到的特征一致。

  Gazyva/Gazyvaro是一项随机III期研究中唯一一种证明CRR对狼疮肾炎有益的抗CD20单克隆抗体。1 2019年，Gazyva/Zazyvaro根据II期NOBILITY研究的数据被美国食品药品监督管理局授予突破性疗法称号。除了REGENCY外，Gazyva/Gazyvaro还在患有狼疮肾炎的儿童和青少年、膜性肾病、儿童发病的特发性肾病综合征和系统性红斑狼疮（SLE）的人群中进行了研究，SLE是一种通常影响肾脏并可能导致狼疮肾炎的自身免疫性疾病。

  在免疫性肾脏和相关疾病方面的管道还包括Sefaxersen（ASO因子B），一种正在研究的反义寡核苷酸疗法，用于具有高进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病患者；Lunsumio®（mosunetuzumab），一种名为CD20xCD3 T细胞结合的双特异性抗体，正在研究用于SLE；PiaSky®（crovalimab），是一种在非典型溶血性尿毒症综合征中研究的新型循环单克隆抗体；RG6382，一种在SLE中研究的CD19xCD3 T细胞结合双特异性抗；以及P-CD19CD20-ALLO1，一种同种异基因双CAR-T。

  关于Gazyva/Gazyvaro肾脏疾病

  Gazyva®/Gazyvaro®（obinutuzumab）是一种II型工程化的人源化单克隆抗体，旨在附着在CD20上，CD20是一种在某些类型的B细胞上发现的蛋白质。10在狼疮肾炎中，致病的B细胞会引发持续的炎症，损害肾脏。可以用Gazyva/Gazyvar靶向致病B细胞，这是狼疮肾炎的根本原因，以帮助更好地控制疾病，保护肾脏免受进一步损伤，并可能预防或延缓进展为终末期肾病。

Gazyva/Gazyvaro已经在100个国家被批准用于治疗各种类型的淋巴瘤。在美国，Gazyva是Genentech和Biogen合作的一部分。

  关于REGENCY研究

  REGENCY[NCT04221477]是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在调查Gazyva®/Gazyvaro®（obinutuzumab）加标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）对活动性/慢性国际肾脏病学会/肾病理学会2003年增殖性III级或IV级狼疮肾炎患者的疗效和安全性，有或没有V级。

  该研究招募了271人，他们按1:1的比例随机接受Gazyva/Gazyvaro加标准治疗或安慰剂加标准治疗。REGENCY是根据稳健的第二阶段数据设计的，并在新冠肺炎大流行期间进行。研究人群代表了狼疮肾炎患者的真实人群。

  REGENCY研究达到了其主要终点；与单独使用标准治疗相比，近一半接受Gazyva/Gazyvaro加标准治疗的患者实现了完全肾反应（CRR），具有统计学意义和临床意义的改善。在这项研究中，46.4%接受Gazyva/Gazyvaro联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）的患者在76周时达到CRR，而仅接受标准治疗的患者为33.1%（调整后的差异为13.4%，95%CI，2.0%-24.8%；P=0.0232）。

  两个关键的次要终点显示，Gazyva/Gazyvaro具有统计学意义和临床意义的益处——该终点成功减少了皮质类固醇的使用，改善了蛋白尿反应（均在76周时），实现了CRR。其他次要终点（76周时估计肾小球滤过率的平均变化，50周时的总体肾脏反应）没有统计学意义，但观察到Gazyva/Gazyvaro的数值差异。从统计学上讲，由于统计分析计划中规定的分层设计，无法声称第76周死亡和肾脏相关事件的显著性。Gazyva/Gazyvaro的安全性与其血液学肿瘤学适应症中观察到的特征一致。

  关于狼疮性肾炎

  狼疮肾炎是系统性红斑狼疮的一种潜在的危及生命的表现，这是一种通常影响肾脏的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎影响全球约170万人。

  在狼疮性肾炎中，致病的B细胞会引发持续的炎症，损害肾脏。狼疮性肾炎对患者的生活和前景有着深远的影响。即使采用最新的治疗方法，对肾脏造成的损害通常也会随着时间的推移而恶化，多达三分之一的人在10年内进展为终末期肾病，唯一的选择是透析或移植，死亡风险很高。狼疮性肾炎主要影响女性，主要是有色人种女性，通常是育龄女性。目前，还没有治愈方法。

  信息来源：https://checkorphan.org/news/fda-accepts-supplemental-biologics-license-application-for-roches-gazyva-gazyvaro-for-the-treatment-of-lupus-nephritis/