近日，法国的一个研究小组在《柳叶刀》上发表了一份关于BRAF突变的黑色素瘤治疗的研究报告。该研究对比了司美替尼联合达卡巴嗪与安慰剂联合达卡巴嗪一线治疗BRAF突变的转移性黑色素瘤的疗效，结果显示，司美替尼联合达卡巴嗪的治疗方案对BRAF突变的黑色素瘤效果更佳。相关研究结果在线发表于：Lancet Oncol. 2013 May 3150%的转移性黑色素瘤患者BRAF基因都会发生突变，而且这样的患者预后都很差。一种MEK1/2抑制剂司美替尼，当与化疗联合应用时，对于这样的BRAF基因突变的黑色素瘤患者显示出了较好的抗肿瘤作用。在这一结论的基础上，法国研究人员Robert领导的团队开展了一项评估司美替尼联合达卡巴嗪对比单药达卡巴嗪一线治疗BRAF突变的黑色素瘤的临床试验。
在这项双盲、随机、安慰剂对照的2期试验中，纳入患者的年龄均超过了18岁，且经组织学或细胞学检查证实为BRAF基因突变的晚期皮肤黑色素瘤或不明原因的原发性黑色素瘤。
研究人员采用中央交互式语音应答系统，将患者按1:1的比例随机分配到接受司美替尼（75 mg，每天2次，21天为一周期）或安慰剂的治疗组中；并且，所有的患者都接受了达卡巴嗪治疗（静脉内给药，1000 mg/m2，在21天为一周的治疗中第1天给予达卡巴嗪）。患者、研究人员和整个研究小组对于治疗分组均未知。研究的主要终点为采用意向治疗分析的总生存期（OS）。
2009年7月20日至2010年4月8日之间，总共纳入了98例患者，这些患者被随机分配接受达卡巴嗪联合司美替尼（n = 45）治疗或达卡巴嗪联合安慰剂（n = 46）治疗。
试验中出现的最常见的不良反应包括恶心（司美替尼组44例患者中出现28例[64%]，安慰剂组45例病人中出现25例[56%]）、痤疮样皮炎（（司美替尼组出现23例[52%]，安慰剂组出现1例[2%]）、腹泻（司美替尼组出现21例[48%]，安慰剂组出现13例[29%]）、呕吐（司美替尼组出现21例[48%]，安慰剂组出现15例[33%]）、外周水肿（司美替尼组出现19例[43%]，安慰剂组出现3例[7%]）。其中，出现的最普遍的3-4级不良反应为中性粒细胞减少（司美替尼组出现6例[14%]，安慰剂组出现4例[9%]）。
研究结果表明，对于BRAF突变的皮肤黑色素瘤或BRAF突变的原发性黑色素瘤，司美替尼联合达卡巴嗪的治疗方案具有较好的疗效。对于这类患者，司美替尼联合达卡巴嗪的方案比单药达卡巴嗪治疗更能够延长患者的无进展生存期。然而，对于总生存期，两者则无显著性差异。同时，研究结果也表明这一联合方案在安全性方面与单药治疗一致。 |
