经过数年来的反复审查和驳回，美国食品药品管理局(FDA)最终批准二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂阿格列汀上市。
FDA批准了该药品的3种版本：单剂(Nesina)、含二甲双胍的复方制剂(Kazano)，以及含吡格列酮的复方制剂(Oseni)。这3种版本的阿格列汀的适应证均为，结合饮食与运动干预治疗2型糖尿病。
阿格列汀生产商武田制药表示，该药的作用机制是减缓肠促胰岛素GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)的失活。Oseni是首个在美国获准上市的包含DPP-4抑制剂和噻唑烷二酮的复方制剂。
阿格列汀是第4种获得FDA批准的DPP-4抑制剂。默克的西格列汀(捷诺维)是首个获得批准的DPP-4抑制剂，之后依次为沙格列汀(安立泽，由阿斯利康和百时美-施贵宝销售)和利拉利汀(Tradjenta，由勃林格-殷格翰和礼来销售)。
武田制药早在2008年就提出了上市申请，但获准之路并不平坦。首先，2007年罗格列酮(文迪雅)与心肌梗死风险增加之间的关联引起了公众的担忧，FDA随即于2008年开始要求所有糖尿病治疗都必须具有心血管安全性。武田制药只好重新开展临床试验，以便纳入心血管终点指标。出于安全性考虑，该公司随后接到了2项提供更多信息的要求——其中一项针对阿格列汀单药治疗，另一项针对阿格列汀/吡格列酮联合治疗。
结果，FDA对每种药品的批准令都带有诸多附加条件，包括不同的警告和要求。
作为单剂，Nesina在至少14项试验中显示出了在26周内使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低0.4%~0.6%(与安慰剂相比)的效能。该药品将有6.25 mg、12.5 mg和25 mg三种片剂可供选用。但FDA要求针对阿格列汀单药治疗开展5项上市后研究：1项监测肝脏异常、严重胰腺炎和严重超敏反应的增强药物警戒计划；3项按照儿科研究公平法案(PREA)开展的儿科研究，包括1项剂量探索研究和2项安全性、有效性研究(分别采用Nesina单药治疗和Nesina+二甲双胍联合治疗)。
在4项临床试验中，与Nesina相比，包含二甲双胍的复方制剂Kazano可使HbA1c多降低1.1%，与二甲双胍单药治疗相比可使HbA1c多降低0.5%。Kazano有12.5 mg阿格列汀/500 mg二甲双胍和12.5 mg阿格列汀/1,000 mg二甲双胍两种规格可供选择。FDA要求针对Kazano开展2项上市后研究：1项监测肝脏异常、严重胰腺炎和严重超敏反应的计划；1项儿科安全性与有效性研究。Kazano将附带一则有关乳酸酸中毒的加框警告。
阿格列汀/吡格列酮复方制剂Oseni有6种规格可供选用：5 mg/15 mg、25 mg/30 mg、25 mg/45 mg、12.5 mg/15 mg、12.5 mg/30 mg和12.5 mg/45 mg。与阿格列汀单药治疗相比，该药可使HbA1c额外降低0.4%~0.9%，与吡格列酮单药治疗相比可额外降低0.4%~0.6%。武田制药将开展1项有关Oseni与肝脏异常、胰腺炎和超敏反应的上市后研究。该药将附带一则有关心力衰竭的加框警告。
Oseni和Nesina均已在日本获准上市，但除了美国和日本之外尚无其他国家批准这些药品。
尽管人们对所有糖尿病治疗的心血管安全性仍有担忧，但近期一项Meta分析显示，DPP-4抑制剂可能大幅降低主要心血管事件的风险。这项研究由百时美-施贵宝和阿斯利康资助，已在2012年11月底的美国心脏协会(AHA)年会上发表。 |
