1. 新分子实体
1.10 Breo Ellipta：糠酸氟替卡松/三苯乙酸维兰特罗吸入粉
Breo Ellipta是GlaxoSmithKline开发的一种复方口腔吸入粉剂，活性成分为氟替卡松（fluticasone）和维兰特罗（vilanterol），用于治疗慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎和肺气肿，但不用于急性支气管痉挛和哮喘。氟替卡松是一种糖皮质激素，具有抗炎作用，维兰特罗是一种长效肾上腺素β2受体激动剂，选择性与沙美特罗相似，能够舒张支气管平滑肌。8项共涉及7700名受试者的临床试验评价了Breo Ellipta的有效性和安全性，其中两项为期24周的验证性随机双盲对照试验中，共2254例COPD患者参与，以平均FFV1(weighted mean FEV1)和FEV1谷值(trough FEV1)为主要临床终点，结果显示相比于安慰剂，平均FFV1分别提升214ml、173ml，FEV1谷值分别提升144ml、115ml。该药说明书中有一黑框警告，警惕维兰特罗引起的哮喘致死风险，另外肺炎和骨折风险也需要特别注意。

1.11 Xofigo：氯化镭-223注射液
氯化镭-223（Radium Ra 223 dichloride）是Bayer开发的一种放疗药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前列腺癌（castration-resistant prostate cancer），但不用于转移至其他器官的前列腺癌。镭通过模拟钙离子，从而靶向骨组织，释放出高能量的α粒子，破坏双链DNA，杀死癌细胞。在随机双盲安慰剂对照的III期临床中，809例患者按2:1随机分成Xofigo组和安慰剂组，所有患者给予最佳标准护理（best standard of care）。结果显示，Xofigo组中位生存期为14.9个月，安慰剂组为11.3个月。该药存在骨髓抑制的副作用，放疗后出现红细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等症状。Xofigo是2012年以来FDA批准的第二个抗前列腺癌药物，去年批准了恩杂鲁胺（Enzalutamide），但目前前列腺癌的治疗药物仍极其有限。前列腺癌在美国的发病率很高，每年新增近24万患者（所有癌症中最高），每年死亡近3万人（仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌），中国发病率偏低。

1.12 Tafinlar：甲磺酸达拉非尼胶囊
达拉非尼（dabrafenib）是FDA继维罗非尼（vemurafenib）、易普利单抗（ipilimumab）后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM，对野生型BRAF和CRAF的IC50分别为3.2nM、5.0nM。使用该药前需检测BRAF V600E突变，该药不用于BRAF野生型黑色素瘤。在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，250例BRAF V600E阳性黑色素瘤患者按3:1分成dabrafenib治疗组和达卡巴嗪（dacarbazine）治疗组。结果显示，dabrafenib治疗组中位无进展生存期为5.1个月，达卡巴嗪治疗组中位无进展生存期为3.5个月。

1.13 Mekinist：曲美替尼胶囊
曲美替尼（trametinib）是GlaxoSmithKline开发的MEK抑制剂，制剂采用DMSO溶剂合物。该药与Tafinlar同时获得FDA批准，用于治疗不可切除或已经转移的BRAF V600E或V600K基因突变型黑色素瘤，但不适用于之前已经接受BRAF抑制剂治疗的患者。在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，322例BRAF V600E或V600K阳性黑色素瘤患者按2:1分成曲美替尼治疗组和常规化疗组。结果显示，曲美替尼治疗组中位无进展生存期为4.8个月，常规化疗组中位无进展生存期为1.5个月。

2. 新适应症
2.9 Ilaris：卡那单抗注射剂
卡那单抗（canakinumab）是一种人源化单抗，通过选择性地与IL-1β结合，阻断IL-1β与IL-1受体的相互作用，但不影响IL-1α。2009年，卡那单抗被FDA批准用于治疗Cryopyrin蛋白相关综合征（CryopyrinAssociated Periodic Syndromes），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（Familial Cold Autoinflammatory Syndrome）和Muckle-Wells综合征（Muckle-Wells Syndrome），此次该药被FDA批准用于治疗全身型幼年特发性关节炎（Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis，SJIA）。两项III期临床研究证明了Ilaris对SJIA的疗效：第1项研究是为期4周的单剂量随机双盲对照试验，评价Ilaris的短期疗效，84例患者被分成Ilaris组和安慰剂组，治疗15天后Ilaris组ACR 30应答率为84%，安慰剂组为10%；第2项研究是随机双盲对照停药试验，第一轮试验中，177名患者均给予Ilaris治疗，随后100名患者进入第二轮研究，部分患者继续使用Ilaris治疗，部分患者停用Ilaris改用安慰剂，观察患者病情恶化情况，结果显示相比于安慰剂，Ilaris组恶化风险降低64%。

2.10 Simponi：戈利木单抗注射剂
戈利木单抗（golimumab）是一种人源化单抗，可与TNFα结合并抑制其生物活性，治疗TNFα相关的疾病。2009年，该药被批准用于治疗成人类风湿关节炎、牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis），此次扩大适应症用于中度至重度溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis）。两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验评价了该药的安全性和有效性。在第1项临床试验（6周引入期治疗）中，771例随机分成400/200mg戈利木单抗组（开始剂量为400mg，2周后改为200mg）、200/100mg戈利木单抗组（开始剂量为200mg，2周后改为100mg）、安慰剂组，200/100mg戈利木单抗与安慰剂组的临床应答率分别为52%、30%，症状改善分别为19%、6%，400/200mg戈利木单抗组未体现额外的治疗效果。在第2项临床试验（54周维持期治疗）中，463例患者随机分成50mg戈利木单抗组、100mg戈利木单抗组、安慰剂组，100mg戈利木单抗组与安慰剂组临床应答率分别为51%、31%，症状改善分别为29%、15%。

附：2013年5月FDA批准的新药