2015年1月8日，Impax Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准RYTARY，一种卡比多巴缓释口服胶囊制剂，用于治疗帕金森病、脑后帕金森病和一氧化碳中毒和/或锰中毒后的帕金森病。RYTARY不适用于使用非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAO）抑制剂的患者。
Impax Laboratories总裁兼首席执行官Fred Wilkinson表示：“美国食品药品监督管理局批准RYTARY（发音为rye-TAR-ee）是治疗帕金森病的一项重要新进展，并提供了一种治疗帕金森氏病的缓释卡比多巴左旋多巴产品。”。“RYTARY旨在解决帕金森病患者最重要的未满足需求之一，即减少白天症状得不到充分控制的时间。”
威尔金森补充道：“大约有100万美国人患有这种慢性疾病，我们很高兴为这些患者提供这种新的治疗选择。”。“今天RYTARY的批准也是Impax的一个重要里程碑，因为它是我们第一个内部开发并批准商业化的品牌药物。”
RYTARY含有速释和缓释珠，含有特定量的卡比多巴和左旋多巴，比例为1:4，并在单次给药后提供初始和延长的左旋多巴血浆浓度。RYTARY可以整粒吞下，或者对于吞咽困难的患者，可以打开胶囊，将珠子撒在苹果酱上并立即食用。
RYTARY的四种浓度，23.75mg/95mg、36.25mg/145mg、48.75mg/195mg和61.25mg/245mg（卡比多巴/左旋多巴）。
RYTARY临床项目研究了美国和欧洲早期（左旋多巴初治）至晚期帕金森病患者。在APEX-PD（研究1）中，一项招募并随机分配381名左旋多巴初治患者的试验，该研究在第30周（或提前终止）达到了其主要疗效终点，即RYTARY与安慰剂的统一帕金森病评定量表（UPDRS）第二部分（日常生活活动）评分和UPDRS第三部分（运动技能）评分之和与基线相比的平均变化。
在ADVANCE-PD（研究2）中，一项对393名具有“关闭”时间的晚期帕金森病随机患者的试验显示，在清醒时间到研究结束期间，与立即释放卡比多巴-左旋多巴（36.0%至29.8%）相比，RYTARY治疗降低了“关闭”时间的百分比（36.9%至23.8%）。与基线相比，RYTARY在清醒时没有麻烦的运动障碍的“开启”时间也增加了1.8小时。更少的“休息”时间主要与更多的“开启”时间有关，而不会出现麻烦的运动障碍。
在APEX-PD试验中，RYTARY最常见的不良反应（至少5%的患者出现，比安慰剂更常见）是恶心、头晕、头痛、失眠、梦境异常、口干、运动障碍、焦虑、便秘、呕吐和直立性低血压。在ADVANCE-PD试验中，RYTARY最常见的不良反应（至少有5%的患者出现，比口服速释卡比多巴-左旋多巴更常见）是恶心和头痛。
关于RYTARY
目前正在服用或最近（2周内）服用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如苯乙肼和反苯环丙胺）的患者禁用RYTARY。如果同时使用这些药物，可能会出现高血压。
接受左旋多巴（RYTARY的一种成分）治疗的患者报告说，他们在从事日常生活活动时睡着了，包括驾驶机动车，这有时会导致事故。尽管这些患者中的许多人在服用左旋多巴时报告嗜睡，但一些人认为他们没有任何警告信号（睡眠发作），如过度嗜睡，并认为他们在事件发生前很清醒。其中一些事件是在开始治疗一年多后报告的。在开始使用RYTARY治疗之前，建议患者注意嗜睡的可能性，并特别询问可能增加RYTARY嗜睡风险的因素，如伴随的镇静药物或睡眠障碍的存在。处方医生应考虑在报告白天明显嗜睡或在需要积极参与的活动（如对话、进食等）中入睡的患者中停止RYTARY。如果决定继续RYTARY，应建议患者不要开车，并避免其他可能造成伤害的潜在危险活动，如果患者变得嗜睡。
据报道，一种类似于神经抑制剂恶性综合征的症状综合征（特征是体温升高、肌肉僵硬、意识改变和自主神经不稳定），没有其他明显的病因，与多巴胺能治疗的快速剂量减少、停药或改变有关。避免服用RYTARY的患者突然停药或快速减少剂量。如果决定停止RYTARY，剂量应逐渐减少，以降低高热和意识模糊的风险。
服用RYTARY的患者发生了心血管缺血事件。对于有心肌梗死病史且有残余房性、结节性或室性心律失常的患者，应在初始剂量调整期间在重症监护机构监测心功能。
服用RYTARY的患者产生幻觉和精神病的风险增加。治疗开始后不久出现幻觉，可能对左旋多巴剂量减少有反应。幻觉可能伴随着混乱、睡眠障碍（失眠）和过度做梦。异常思维和行为可能表现为一种或多种症状，包括偏执、妄想、幻觉、困惑、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。
由于有加重精神病的风险，患有严重精神障碍的患者不应接受RYTARY治疗。此外，拮抗用于治疗精神病的多巴胺作用的药物可能会加剧帕金森病的症状，并可能降低RYTARY的疗效。
病例报告表明，患者在服用一种或多种药物（包括RYTARY）时，可能会出现强烈的赌博冲动、性欲增加、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，以及无法控制这些冲动，这些药物会增加中枢多巴胺能张力，通常用于治疗帕金森病。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当剂量减少或药物停止时，这些冲动已经停止。由于患者可能不认为这些行为是异常的，因此开处方者在接受RYTARY治疗时，特别要询问患者或其护理人员是否有新的或增加的赌博冲动、性冲动、不受控制的支出或其他冲动。如果患者在服用RYTARY时出现这种冲动，可以考虑减少剂量或停止用药。
RYTARY可能导致运动障碍，这可能需要减少RYTARY或其他用于治疗帕金森病的药物的剂量。
RYTARY治疗可能会增加有消化性溃疡病史的患者上消化道出血的可能性，并可能导致青光眼患者眼压升高。
只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用RYTARY。给哺乳期妇女服用RYTARY时应谨慎。
过量服用
左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂过量的急性症状可能是由多巴胺能过度刺激（心血管和中枢神经系统紊乱）引起的。
药物相互作用：
监测服用选择性MAO-B抑制剂和卡比多巴左旋多巴的患者。这种组合可能与直立性低血压有关。RYTARY应与多巴胺D2拮抗剂（胃复安）、异烟肼和铁盐谨慎联合用药。
RYTARY不应咀嚼、分割或压碎。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/impax-pharmaceuticals-announce-fda-approval-of-rytary-carbidopa-and-levodopa-extended-release-capsules-for-the-treatment-of-parkinsons-disease-300017730.html
