FDA已经批准了突破疗法指定的BCL-2抑制剂venetoclax（GDC-0199 / ABT-199），用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）谁心怀17p缺失（德尔[17P]）根据艾伯维和Genentech公司，药物的codevelopers。

该标志将有助于加快公司的venetoclax的发展。 艾伯维和Genentech公司计划到文件的代理的今年年底前监管部门的批准。

“venetoclax的突破性疗法指定支持该研究性药物的CLL患者有17p缺失的持续发展，”迈克尔·塞韦里诺，医学博士，研发和首席科学官的艾伯维执行副总裁，在一份声明中说。

先前公布的数据表明venetoclax的功效，其用作单一试剂及联合方案治疗CLL患者。

在Ib期试验在2014年ASCO年会上提出，单药venetoclax有79％的客观缓解率（ORR）。 ORR为78％和患者德尔（17P）和氟达拉滨（F）-refractory CLL，分别为79％。 响应时间中位数为20.5个月。

奥尔包括完全缓解（CR）和CR与不完全血球计数恢复（CRI）的22％的合并税率。 在1年的患者实现了CR和65％的谁了部分反应的91％仍然无进展。 九谁取得了CR / CRI可评价微小残留病（MRD），有五个测试MRD阴性，谁四是F-耐火材料14例。

最常报告的所有同类不良事件（AE）包括腹泻（37％），恶心（36％），中性粒细胞减少（35％），上呼吸道感染（29％）和疲劳（27％）。 3/4级毒性影响至少三个患者包括中性粒细胞（32％），贫血（8％），肿瘤溶解综合征（TLS; 8％，包括1 G5），和发热性中性粒细胞减少，血小板减少症，高血糖和低血钾（6％每个）。 在数据截止时，28例患者中断治疗，其中包括18对进行性疾病，八项毒性，和两个用于其他情形。

从Ib期，开放标签，剂量递增，多中心研究，在2014年ASH年会提供的数据显示，88％的ORR与venetoclax加美罗华（利妥昔单抗）在34例可评估患者复发/难治性白血病。 11例（32％）有CR / CRI。 14例患者中的外周血测试MRD阴性，13在骨髓和之一。

最常见的全级AEs是中性粒细胞减少（47％），恶心（41％），腹泻（37％），发热（31％），头痛（31％），疲劳，上呼吸道感染，和咳嗽（各29 ％）。 中性粒细胞减少（47％），血小板减少（16％），和贫血（14％）是最常见的3/4级不良事件。 患者41％有严重副作用，包括发热6％和每个发热性中性粒细胞减少，输液反应有关，TLS和Richter的改造4％。

有一名患者死亡，由于高钾血症TLS的设置。 该事件导致了修改计量方式，没有TLS报告32例随后根据新的设计剂量。 基于毒性特征，为更高阶段试验的推荐剂量为400毫克，每天。

联合治疗venetoclax和BTK抑制剂ibrutinib（Imbruvica）证明在CLL细胞系有前途的早期活动，根据在专注于血液系统恶性肿瘤的特别会议AACR在2014年9月举行的呈现数据。

在分析中，协同凋亡观察到venetoclax和ibrutinib在从CLL患者和套细胞淋巴瘤的循环肿瘤细胞（CTC的）的组合。 在研究分子生物学研究表明，p53和BIM之间的相互作用分别负责两个代理之间的协同作用。 此外，脱靶细胞凋亡没有看到在正常的T细胞。

Venetoclax还表明承诺在急性髓系白血病，目前正在审查其他恶性血液病。

巨大的进步已经取得了在CLL近年来，随着ASCO甚至命名大大改善前景CLL患者于今年一月其就职“癌症进展的年度”。 ASCO是特异性识别四个新的治疗选择CLL在2013/2014批准：ibrutinib，idelalisib（Zydelig），obinutuzumab（Gazyva），和的ofatumumab（Arzerra）。 如果最终获得批准，venetoclax将增加另一种治疗CLL的选择，特别是对于与德尔（17P）那些高风险的患者亚群。

“谁有复发或难治性白血病与17p缺失通常预后较差，并且不给许多现有的治疗方案作出回应的人，”桑德拉·霍宁，医学博士，首席医疗官和全球临床开发部负责人基因泰克，在说声明。 “我们很高兴的是，FDA已经批准venetoclax突破性疗法指定，并希望这种调节途径将帮助我们带来venetoclax