2014年12月美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种用来治疗晚期卵巢癌的新药--Lynparza，是否适合使用该药需进行一个基因型测试来确定。Lynparza（通用名olaparib，中文译名：奥拉帕利）属一种新型药物，为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（poly-ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂，使用方法为单药治疗。该药物主要用于接受过多次化疗或其它广泛治疗的晚期卵巢癌患者，适用于个体遗传基因型中具有BRCA基因缺陷突变的患者。Lynparza由阿斯利康公司研发，是FDA批准的第一个治疗卵巢癌的新类型药物，其相关的临床研究进展发表在《新英格兰医学》杂志上。该药可使卵巢癌患者的无进展生存期延长大约三个月，获得了众多关注。本文将对其临床治疗机制等做一叙述。
晚期卵巢癌与BRCA基因突变
据美国国家癌症研究所统计报道，2014年有近22000名美国妇女被诊断为卵巢癌和超过14000人将死于这种疾病。女性卵巢癌在美国是最常见的癌症之一，在癌症中排名第六，且随年龄增长发病率增加。就现今的研究成果而言，卵巢癌的发病原因仍旧未知。但是流行病学研究表明，妇女所处的外界环境或饮食因素均可能起到重要的作用。分子生物学实验研究进一步表明，个体的遗传基因可能发挥了更大的作用，BRCA基因突变的女性会增加患卵巢癌和乳腺癌的风险。BRCA基因在修复受损的DNA中发挥作用，能抑制肿瘤的生长。
Lynparza潜在的药理机制
一项国际性的调查研究显示，多例低于50岁的家族性上皮卵巢癌均与个体的遗传基因相关，该结果显示89%的卵巢癌均与家族BRCA基因突变有关。绝大多数的患者从父母遗传了BRCA 突变，但并不是所有的BRCA突变均外显（发生癌症病变），其只是卵巢癌风险增加的因素之一。但是，在阿斯利康先前的临床试验中发现，所有卵巢癌患者中有一半患者是BRCA 突变携带者。
Lynparza可能抑制聚合酶，包括 PARP1，PARP2和PARP3。PARP是DNA修复酶，在体内主要参与了DNA转录、细胞周期调节和DNA修复等，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。在体外Lynparza可以抑制肿瘤细胞生长，其诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和PARP-DNA复合物形成增加，从而进一步导致细胞动态平衡破坏和细胞程序死亡。
更个性化的治疗方式
其实，阿斯利康公司早在2011年就对药物Lynparza的开展了临床研究，其结果提示34%的患者在药物治疗后肿瘤局部收缩或完全消失，并使卵巢癌患者的无进展生存期延长大约3个月。但是，患者在治疗阶段被要求一天必需至少服用 8 粒Lynparza胶囊（治疗推荐剂量是400 mg，即8粒50 mg胶囊，每天服用2次，每天总剂量800 mg），连续治疗直至疾病不再进展。Lynparza较短生存期延长和较难接受的口服剂量促使阿斯利康公司在前几年内将该药物的进一步研发束之高阁。
近期，阿斯利康对原来的试验数据进行筛选后发现：对特定的 BRCA 基因突变患者，其生存期延长了 8个月，远大于先前的研究结果。同时，阿斯利康也成功的开发了一种奥拉帕尼新剂型，患者每天只需服用4片药物即可。如今，卵巢癌患者必须经历一个基因测试，证实为BRCA基因突变才能接受Lynparza治疗。
结语
Lynparza是第一个被美国FDA批准的治疗卵巢癌的新类型药物，此次被批准为治疗特定BRCA基因突变的卵巢癌患者也是首次。这样的治疗方式对将来更好的理解疾病的潜在机制，推进更具目标化、个性化的治疗方式具有十分积极的意义。此外，抗癌药物协同体外诊断测试来判别药物的安全性和有效性也是肿瘤治疗史上的一个重要突破。体外诊断的使用有助于为特异患者提供个性化需求，并提高药物治疗的安全性和有效性。Lynparza有潜力成为复发性BRCA突变卵巢癌患者的急需治疗选择，其被批准用于临床具有里程碑式的意义，是卵巢癌个性化治疗的开端。