SB641257(YH1885),商品名为Revanex,是一种isoquinoline(异喹啉)类衍生物,是一种可逆性的质子泵抑制剂,由韩国的柳韩(Yuhan)公司作为抗溃疡药物进行开发。葛兰素史克公司已经获得了该化合物除韩国和朝鲜外的世界范围的开发和市场化授权。
临床前研究考察了该化合物在兔血浆和血细胞间的分布动力学,血浆/血细胞的药物浓度比和SB641257的起始浓度无关,范围为1.50-3.86。化合物在兔血液中发生少量代谢,但基本可忽略。平衡透析技术获得的数据显示SB641257和4%的人血清白蛋白进行结合。
一项单盲、随机、安慰剂对照、平行分组试验考察了SB641257的药代动力学和药效学,46个健康志愿者参加了试验。受试者随机接受60mg、100mg、150mg、200mg和300mg药物单次给药,每个剂量组6个人。还有两个多次给药剂量组,分别是150mg/天,给药7天,以及300mg/天,给药7天。SB641257的血药浓度在单次给药后1.3-2.5小时达到峰值,以单指数方式进行衰减,在超过200mg剂量时终末半衰期为2.2到2.4小时。SB641257显示了线性药代动力学特性,在多次给药后也很少发生蓄积。在尿中检测不到母体化合物。
单次给药时,当剂量达到150mg或更高时为明显的剂量依赖性药理学效果。药物起效迅速,在多次给药时,在第一天即可达到最大效果。血清胃泌素水平也随剂量的提高而提高,但只表现出弱的剂量-效果关系。没有严重和剂量限制性的不良反应发生。药物有效抑制胃酸分泌,剂量依赖性地提高胃内pH值。
该药在2005年9月获韩国FDA批准上市,用于治疗十二指肠溃疡和胃炎。此外,治疗胃溃疡的适应症已完成Ⅲ期临床研究;治疗胃食管反流病、功能性消化不良以及根除Hp的适应症已进入Ⅱ期临床研究。而在英国,该药由葛兰素史克负责开发,其治疗胃食管反流病适应症的研究已进入Ⅰ期临床阶段。
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