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FDA已批准Pazopanib(帕唑帕尼单抗)用于软组织肉瘤的治疗
2013-08-06 15:25:13 来源: 作者: 【 】 浏览:801次 评论:0
Silver Spring,医学博士(EGMN)—FDA专家组支持批准抗血管生成抑制剂帕唑帕尼单抗(Pazopanib),用于进展期软组织肉瘤的治疗,尽管某些关注的主要研究的缓解率存在不利,还是批准应用。
在2012年3月20日的会议上,肿瘤药物专家委员会(ODAC)组投票表决,11票赞成,2票反对。Pazopanib(Votrient)的关于对治疗进展期软组织肉瘤(STS)的危险—获益的概况介绍,用于先前化疗过的患者,由葛兰素.史克公司推荐的新的适应症。
安慰剂对照的PALETTE的关键性研究证明,获得中位无进展生存时间(PFS)3个月,统计学有意义。第二个研究的终点目标,中位总生存期是1.9个月有差异,可统计学处理无差异。
虽然专家辩论小组已同意,但认为药物的作用比较弱,那些赞成者称他们相信作用是真实的。他们争辩道,对于病人来说3个月的获益是有意义的,对于罕见的肿瘤多些选择是有利的。
令人鼓舞的是,参加试验的病人有14%治疗一年后仍在治疗(同安慰剂组相比,患者只占1%)。专家小组称,选择非细胞毒的治疗是有意义的。
帕唑帕尼单抗(Pazopanib),一种酪氨酸及酶抑制剂(TKI),靶点为血管内皮生长因子受体,血小板衍生生长因子受体和干细胞生长因子受体,2009年批准用于进展期肾细胞癌的治疗。
双盲、III期临床试验,选择先前化疗后(包括应用蒽环类的药物)、进展期软组织肉瘤患者,随机入Pazopanib组,每日800毫克,片剂(246例患者)或安慰剂组(123例)。12周的治疗期间,每4周检查一次,然后每8周检查一次,至疾病进展的证据出现、死亡、过度的毒性,或病人出组。
女性入组的患者超过一半,中位年龄51-56岁,大多数来自欧洲共同体,12%来自美国。大多数的组织类型是平滑肌肉瘤(安慰剂组占40%,Pazopanib组占44%),复发率降至65%,统计学有意义。
总生存时间的提高统计学上无差异,可是服用Pazopanib的OS达到12.6个月,而安慰剂组10.7个月,复发的危险减少13%。
毫无例外,肉瘤试验的安全性同肾细胞癌的相似,伴随的不良反应事件包括肝脏毒性、甲状腺功能减退,和出血事件。
“治疗肉瘤患者是我们自己的经验,这是一个我参加研发的药物”,专家Lee J.Helman博士、国立癌症研究所临床研究中心主任。
公司已建议,“适应症限制应用的重要性”,III期STS试验只限于STS的脂肪肉瘤或胃肠道间质细胞瘤。
FDA常常遵循专家组的建议,小组辩论的焦点是消除感兴趣的潜在的矛盾。
偶尔,辩论者在会议上会选择放弃,Deborach K Armstong博士,在会议上弃权,因为她是STS方面的专家。
 
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