美国FDA批准Ibrance用于ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌
批准日期：2015年2月3日；公司：Pfizer Inc.
美国FDA于2015年2月3日加速批准了Ibrance用于治疗ER阳性、HER2阴性绝经后转移性乳腺癌患者。
Ibrance （palbociclib, 辉瑞）是周期蛋白依赖性激酶4和6的抑制剂，可与弗隆（来曲唑，诺华）联合用于未经内分泌治疗的乳腺癌患者。
FDA药品评估与研究中心的血液肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士表示“在来曲唑中加入palbociclib为转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择”,“FDA通过加速批准条例加快了抗癌药物入市批准。”
FDA的这项批准部分基于一项2期试验的研究结果，这项研究纳入了165位绝经后的ER阳性，HER2阴性的绝经后的晚期乳腺癌患者。研究人员使患者随机接受palbociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单独治疗。
接受联合治疗患者的中位PFS为20.2个月，而接受来曲唑单独治疗的患者中位PFS为10.2个月，约为联合用药组的一半。Palbociclib联合来曲唑治疗与来曲唑单独治疗相比，可使疾病进展风险下降51%.
研究详情：Lancet Oncol:ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线治疗新选择Palbociclib相关的常见副反应为中性粒细胞减少，白细胞减少症，疲劳，贫血，上呼吸道感染，恶心，口腔炎，秃头症，腹泻，血小板减少症，食欲减退，呕吐，无力，周围神经病和鼻出血。
Jonsson综合癌症中心的Dennis Slamon主任表示，“有了FDA的批准，这项研究结果可能改变临床实践，我相信Palbociclib将会成为ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌患者的标准治疗。”
注：使用请参阅IBRANCE以下完整处方资料
IBRANCE®(palbociclib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
IBRANCE是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。(1)
剂量和给药方法
IBRANCE胶囊是与食物与来曲唑联用口服。(2)
⑴推荐开始剂量：125mg每天一次与食物服用共21天接着7天不治疗。(2.1)
⑵建议根据个体安全性和耐受性中断和/或剂量减低给药。(2.2)
剂型和规格
胶囊：125 mg，100 mg,和75 mg(3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
⑴血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。(5.1)
⑵感染：监视体征和症状和适当时不给药。(5.2)
⑶胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.4，8.1，8.3)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。(6)
报告怀疑不良反应，联系Pfizer公司电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免IBRANCE与强CYP3A抑制剂的同时使用。如强抑制剂不能避免，减低IBRANC剂量。(2.2，7.1)
CYP3A诱导剂：避免IBRANCE与强和中度CYP3A诱导剂的同时使用。(7.2)
CYP3A底物：有狭窄治疗指数敏感CYP3A4底物当与IBRANCE同时给予时剂量可能需要减低。(7.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
IBRANCE是适用与来曲唑联用对有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病的治疗.
这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准的[见临床研究(14)]。对此适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 一般给药信息
IBRANCE的推荐剂量是一粒125 mg胶囊口服服用每天一次共21连续天接着不用治疗7天组成一个28天完整疗程。IBRANCE应与食物服用[见临床药理学(12.3)]与来曲唑2.5 mg每天一次联用连续28-天疗程自始至终给予。应鼓励患者在每天接近相同时间服用他们的剂量。
如患者呕吐或丢失一剂，在那天不应服用另外剂量。在寻常的时间服用下一次处方剂量。IBRANCE胶囊应被整吞(在吞咽前不要咀嚼，压碎或打开胶囊)。如破碎，压碎或不完整时不应摄入胶囊。
2.2 剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整IBRANCE剂量[见警告和注意事项(5)]。
某些不良反应的处理[见警告和注意事项(5)]可能需要暂时中断剂量/延迟和/或减低剂量，或永久终止如同表1，2和3提供每种剂量减低计划[见警告和注意事项(5)，不良反应(6)和临床研究(14)]。
见制造商处方资料对共同给药产品，来曲唑，在毒性事件中剂量调整指导原则和其他相关安全性资料或禁忌证。
为与强CYP3A抑制剂使用剂量调整
避免强CYP3A抑制剂的同时使用和考虑没有或小CYP3A抑制作用另外同时药物。如患者必须用强CYP3A抑制剂共同给药，减低IBRANC剂量至75 mg每天一次。如强抑制剂被终止，增加IBRANCE剂量(抑制剂的3–5个半衰期后)至强CYP3A抑制剂使用前剂量[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
125 mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小0，有焦糖帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 125”。
100 mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小1，有焦糖帽和浅橙色体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 100”。
75 mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小2，有浅橙色帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 75”。
4 禁忌证
无
5 警告和注意事项
5.1 中性粒细胞减少
在临床试验用IBRANCE中曾观察到嗜中性计数减低。在随机临床试验接受IBRANCE加来曲唑患者报道嗜中性计数3(57%)或4级(5%)减低(研究1)。任何级别中性粒细胞减少每实验室数据的首次发作中位时间为15天(13-117天)。≥3级中性粒细胞减少中位时间为7天[见不良反应(6.1)]。
在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到发热性中性粒细胞减少病例。IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时监视完全血细胞计数。建议对发生3或4级中性粒细胞减少患者剂量中断，剂量减低或延迟治疗疗程开始[见剂量和给药方 |
