2013年的欧洲血液学年会（EHA）在瑞典斯德哥尔摩顺利落下了帷幕，来自会议的一项3期研究表明，联合使用pomalidomide（Pomalyst）和低剂量地塞米松能显著延长双重难治性多发性骨髓瘤患者的生存期。
研究详情
这项大型多中心3期研究称为MM-003试验，纳入455名患者，其中72％为硼替佐米和雷利度胺治疗失败的难治性多发性骨髓瘤。首席研究员西班牙Salamanca大学医院的San Miguel博士说：“这些患者没有其他选择。”
患者被随机分为2组：302名患者化疗周期1至21天接受pomalidomide 4mg/d，联合每周一次低剂量地塞米松（75岁及以下患者40mg，年龄超过75岁的患者20 mg）；153例患者在1至4天、9至12天、17至20天接受大剂量地塞米松（75岁及以下40mg，年龄超过75岁的患者20mg）。中位随访期为10个月。
主要终点是无进展生存期，pomalidomide联合治疗组优于大剂量地塞米松（4.0 vs 1.9个月，HR = 0.48，P = 0.001）。
Pomalidomide联合治疗组的整体存活率（12.7个月vs 8.1个月，HR 0.74，P = 0.28）、总缓解率（31％ vs 10％）和分子反应率（39％ vs 16％）也优于大剂量地塞米松组。
Pomalidomide与沙利度胺（THALOMID）和来那度胺相似，但它具有小的分子差异，因此作用机制有明显差异。San Miguel博士解释说：“来那度胺和pomalidomide的免疫调节活性大于沙利度胺，激活自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞的能力更强，抗炎作用更加明显。
很明显，pomalidomide对于治疗多发性骨髓瘤是有作用的，“因为几项一期和二期试验证实了pomalidomide在这方面具有明显活性”。
不良事件
“因为我们治疗的是疾病终末期患者，因此药物毒性显得尤为重要，”San Miguel博士解释说。“试验和对照组的唯一区别是中性粒细胞减少症的发病率......事实上，本试验中的停药率均很低。”
研究不良反应事件可见图1。
研究者点评
这项大型多中心研究结果甚至让首席研究员西班牙Salamanca大学医院的Jesús San Miguel博士感到惊讶。因为没有预计到pomalidomide加低剂量地塞米松与单独使用大剂量地塞米松相比，总体生存有如此显著的改善（12.7个月 vs 8.1个月；风险比[HR]，0.74，P = 0.28）。
San Miguel博士谈到，如果接受高剂量地塞米松的患者出现病情进展，则很难研究其整体生存，“这些患者进入配对研究，使用pomalidomide，但令研究者惊讶的是，在这项研究中，我们观察到pomalidomide治疗的患者获得显著生存获益”。
他进一步谈到，“现在，我们可以得出结论，对于已经接受了多种治疗，硼替佐米[万珂]和来那度胺[Revlimid]治疗失败的多发性骨髓瘤患者，我们有了新的治疗标准。”
同行点评
“pomalidomide为预后最差的患者也就是双重难治性患者提供了治疗希望，”亚特兰大埃默里大学的Sagar Lonial博士在多发性骨髓瘤教育分会场发表讲话时说。
Lonial博士补充，pomalidomide对于来那度胺和硼替佐米治疗失败的患者具有活性，这是令人印象深刻的。 “大约有1/ 3的患者达到部分反应或更好的反应，几乎半数患者获得分子反应或更好反应，治疗可延长缓解持续时间并提高生存。这对患者而言是非常重要的一步。”
今年2月，美国食品和药品管理局已经批准Pomalidomide在美国用于治疗多发性骨髓瘤。医脉通也曾对此进行过报道。该药可能会很快在欧洲上市。5月，欧洲药品管理局人用医药产品（CHMP）委员会建议授予pomalidomide上市许可用于治疗多发性骨髓瘤患者。最后的决定通常是CHMP做出决定后的2?3个月。
San Miguel博士报告说，他是Millennium、Celgene、杨森、诺华和Onyx公司咨询委员会成员。Lonial博士与Millennium、Celgene、诺华和赛诺菲公司有关系。
研究来源：2013年欧洲血液学协会（EHA）第18次大会：摘要S1151。 |
