Pirfenidone（非专利吡非尼酮）用于治疗特发性肺纤维化（IPF），1这是一种进行性疾病，会导致不可逆的肺瘢痕形成，并使呼吸困难。 
2022年5月12日，山德士今天宣布，美国推出其仿制药吡非尼酮，这是第一种AB级（完全可替代）的药物，相当于基因泰克的Esbriet®*，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者。
  IPF是一种无法治愈的进行性罕见疾病，会导致不可逆的肺部瘢痕形成，并使呼吸困难。它主要影响50岁以上的成年人，在男性中更为常见。大约有14万美国人患有IPF。除了可以减缓瘢痕组织形成进展的药物外，建议患者保持活跃，吃得好，并按照规定使用氧气疗法。
  肝酶升高与药物性肝损伤
  吡非尼酮已观察到药物性肝损伤（DILI）病例。在上市后期间，已有非严重和严重的DILI病例报告，包括严重肝损伤并导致死亡。在三项3期试验中，每天服用2403mg吡非尼酮的患者ALT或AST≥3×ULN升高的发生率高于安慰剂患者（分别为3.7%和0.8%）。吡非尼酮2403mg/天组0.3%的患者ALT或AST升高≥10×ULN，安慰剂组0.2%的患者ALT和AST升高≥1×ULN。ALT和AST升高≥3×ULN可通过调整剂量或停止治疗来逆转。
  在开始使用吡非尼酮治疗之前，每月进行一次肝功能检查（ALT、AST和胆红素），前6个月每月一次，之后每3个月一次，并根据临床需要进行一次。对于报告可能表明肝损伤症状的患者，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿液发黑或黄疸，应及时进行肝功能检查。肝酶升高可能需要调整或中断剂量。
  光敏反应或皮疹
  在三项3期研究中，与安慰剂治疗的患者（1%）相比，每天服用2403mg吡非尼酮的患者有更高的光敏反应发生率（9%）。大多数光敏反应发生在最初的6个月内。指导患者避免或尽量减少暴露在阳光下（包括太阳灯），使用防晒霜（SPF 50或更高），并穿防晒服。此外，指导患者避免服用已知会引起光敏性的合并用药。在某些光敏反应或皮疹的情况下，可能需要减少剂量或停药。
  胃肠道疾病
  在临床研究中，吡非尼酮治疗组的患者比服用安慰剂的患者更频繁地报告恶心、腹泻、消化不良、呕吐、胃食管反流病和腹痛等胃肠道事件。2403mg/天组中18.5%的患者需要减少或中断胃肠道事件的剂量，而安慰剂组中这一比例为5.8%；吡非尼酮2403mg/天组中有2.2%的患者因胃肠道事件而停止治疗，而安慰剂组为1.0%。导致剂量减少或中断的最常见（>2%）胃肠道事件是恶心、腹泻、呕吐和消化不良。胃肠道事件的发生率在治疗过程的早期最高（发病率最高发生在最初的3个月），并随着时间的推移而下降。在某些胃肠道不良反应的情况下，可能需要调整剂量。
  不良反应
  最常见的不良反应（≥10%）是恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、头痛、食欲不振、消化不良、头晕、呕吐、胃食管反流病、鼻窦炎、失眠、体重下降和关节痛。
  药物相互作用
  CYP1A2抑制剂
  吡非尼酮主要通过CYP1A2代谢（70%至80%），其他CYP同工酶（包括CYP2C9、2C19、2D6和2E1）的贡献较小。
  强效CYP1A2抑制剂
  不建议同时服用吡非尼酮和氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂（如依诺沙星），因为它会显著增加吡非尼酮类药物的暴露量。在服用吡非尼酮之前，应停止使用氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂，并在治疗期间避免使用。如果氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂是唯一的选择药物，建议减少剂量。监测不良反应，必要时考虑停用吡非尼酮。
  中度CYP1A2抑制剂
  同时服用吡非尼酮和环丙沙星（CYP1A2的中度抑制剂）会适度增加吡非尼酮类药物的暴露量。如果无法避免每天两次服用750毫克环丙沙星，建议减少剂量。当环丙沙星以250mg或500mg的剂量每天一次使用时，应密切监测患者。
  CYP1A2和其他CYP抑制剂
  作为CYP1A2和一种或多种参与吡非尼酮代谢的其他CYP同工酶（即CYP2C9、2C19、2D6和2E1）的中度或重度抑制剂的药物或药物组合应在吡非尼东治疗前停止使用，并在治疗期间避免使用。
  CYP1A2诱导剂
  同时使用吡非尼酮和CYP1A2诱导剂可能会减少吡非尼酮类药物的暴露，这可能会导致疗效丧失。因此，在接受吡非尼酮治疗之前，应停止使用强效CYP1A2诱导剂，并避免同时使用吡非尼通和强效CYP1A1诱导剂。
  在特定人群中使用
  肝损伤
  轻度（Child-Pugh A级）至中度（Child-Pug B级）肝损伤患者应谨慎使用吡非尼酮。监测不良反应，并根据需要考虑修改剂量或停用吡非尼酮。
  吡非尼酮的安全性、有效性和药代动力学尚未在严重肝损伤患者中进行研究。吡非尼酮不建议用于严重（Child-Pugh C级）肝损伤患者。
  肾损害
  轻度（CLcr 50至80 mL/min）、中度（CLcr 30至50 mL/min）或重度（CLcr低于30 mL/min）肾功能损害患者应谨慎使用吡非尼酮。监测不良反应，并根据需要考虑修改剂量或停用吡非尼酮。吡非尼酮的安全性、有效性和药代动力学尚未在需要透析的终末期肾病患者中进行研究。不建议在需要透析的终末期肾病患者中使用吡非尼酮。
  吸烟者
  吸烟会导致吡非尼酮暴露量减少，这可能会改变吡非尼酮类药物的疗效。指导患者在使用吡非尼酮治疗前戒烟，并在使用吡芬尼酮时避免吸烟。
  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/sandoz-launches-first-generic-pirfenidone-in-us-for-patients-with-idiopathic-pulmonary-fibrosis-growing-its-respiratory-portfolio-301545367.html

  完整说明资料附件：
  https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7f5f7cc9-394e-4da0-87eb-84cfff9707a3