-- 继尼达尼布*被FDA授予突破性治疗药物的地位之后，该药获得了FDA的上市批准
-- 此次批准基于III期临床试验的结果，试验显示尼达尼布可降低肺功能年下降率，降幅约为50%，而肺功能年下降率是评估疾病进展的指标
-- 尼达尼布目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的注册审核，并已被加入加速审批名单
德国殷格翰2014年10月16日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司于今日宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）已经批准 OFEV? (尼达尼布*) 用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)，IPF是一种对人类危害严重的致命性肺部疾病，患者在诊断之后的中位生存期仅为2至3年。在今天之前，尚无一种IPF治疗药物获得FDA批准。尼达尼布此前已被FDA授予突破性治疗药物的地位，此次批准也使尼达尼布*成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 。尼达尼布* 每日给药两次，每次一粒胶囊，可确保便捷用药。
“作为一名肺科专家，在我的日常工作中，最令我心痛的时刻，就是告诉患者他们被诊断为IPF，因为以往还没有任何一种药物获得批准可被提供用于治疗IPF患者，”来自华盛顿大学的间质性肺病/结节病/肺纤维化科主任、呼吸内科及重症监护科的内科学教授 Ganesh Raghu博士如此说道。“此次批准对于深受这种危害严重的疾病所累的患者及其护理者而言，是一个具有决定性意义的事件。因为 OFEV? 已被证实可有效减缓肺功能的下降，该项指标也是三项临床试验中疾病进展的评估指标。”
“作为一名肺科专家，在我的日常工作中，最令我心痛的时刻就是告诉患者他们被诊断为IPF，因为以往还没有任何一种药物获得批准可被用于治疗IPF患者，”来自华盛顿大学的间质性肺病/结节病/肺纤维化科主任、呼吸内科及重症监护科的内科学教授 Ganesh Raghu博士如此说道。“此次批准对于深受这种危害严重的疾病所累的患者及其护理者而言，是一个具有决定性意义的事件，因为 我们现在拥有了首个获得FDA批准的IPF治疗药物。”
临床试验证实尼达尼布*可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%，其中也包括处于疾病早期阶段的患者（用力肺活量 [FVC]占预计值百分比>90%）、高分辨率计算机体层扫描（HRCT）未检出蜂窝肺病变和/或合并肺气肿的患者。尼达尼布* 是首个在两项具有相同研究设计的III期临床试验中均达到主要终点的IPF靶向治疗药物。
尼达尼布*还可显著降低经过仲裁判定的IPF急性加重的发生风险。IFP急性加重可显著影响疾病进程，导致肺部疾病恶化的一系列事件。在因IPF急性加重而住院的患者中，有半数的人会在住院期间死亡。
尼达尼布*治疗IPF的作用机制已经明确。作为酪氨酸激酶抑制剂类药物中的一种，尼达尼布*可针对参与肺纤维化病理机制的生长因子受体发挥靶向作用，最重要的生长因子受体包括血小板源性生长因子受体 (PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)以及血管内皮生长因子受体 (VEGFR)。在大多数患者中，尼达尼布*的副反应可被有效控制。
“尼达尼布在美国获得批准是IPF医疗史上的一个具有真正划时代意义的事件，我们非常高兴能有这种新药提供给那些具有迫切需求的患者及其护理者和医生们。我们在勃林格殷格翰公司所做的每一件事都以患者为中心，我们会继续与各国药监当局保持合作，从而确保患者能够尽早获得这一创新药物的治疗，”勃林格殷格翰公司首席医学官 Klaus Dugi 教授如此说道。
勃林格殷格翰公司于2014年6月宣布，尼达尼布*治疗特发性肺纤维化（IPF）的上市许可申请获得欧洲药品管理局（EMA）的确认、并被EMA纳入加速审批名单。
供编辑参考信息
FDA批准尼达尼布*基于来自一项II期临床试验 （TOMORROW研究）以及两项III期临床试验 (INPULSIS?-1研究和 INPULSIS?-2研究的结果)。
关于TOMORROW研究
II期临床试验 TOMORROW 研究是一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照研究，共在25个国家和地区纳入92家研究中心。5此项研究旨在评估四种口服剂量方案的尼达尼布*应用于432名IPF患者的安全性和疗效，IPF的诊断遵循美国胸科学会（ATS）以及欧洲呼吸学会（ERS）所发布的标准。
TOMORROW 研究的主要终点是用力肺活量（FVC）的年下降率。次要终点包括急性加重、通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）进行评估的生活质量、以及肺总量。研究结果显示，尼达尼布* 150 mg 每日给药两次治疗组患者每年的FVC下降幅度为 0.06L，而安慰剂治疗组则为每年0.19L。与安慰剂相比，上述剂量方案还可降低急性加重的发生率 （两组分别为2.4/100患者年和 15.7/100患者年；p=0.02）。与安慰剂相比，尼达尼布治疗与通过SGRQ评估的患者生活质量得以维持具有相关性。
胃肠道副反应在尼达尼布 150mg bid治疗组中较为常见，但大多数副反应的严重程度为轻度或中度。安慰剂治疗组与活性药物治疗组的重度不良事件发生率是相似的，但尼达尼布150mg每日给药两次治疗组的重度不良事件在数值上较低。
关于尼达尼布*III期临床试验 INPULSIS? 研究
这两项双盲、随机、安慰剂对照研究共在24个国家纳入1066名患者，旨在评估口服尼达尼布* 150mg每日给药两次治疗方案应用于IPF患者52周对于用力肺活量（FVC）年下降率的影响。这两项研究拥有相同的试验设计、剂量配比、入选标准和研究终点。主要终点是FVC的年下降率 (单位为 mL，评估时间是52周)。关键性的次要终点是：通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估的健康相关性生活质量相较于基线期的改变、以及至首次发生急性加重的时间。
关键性结果显示：
尼达尼布*可减缓IPF疾病进展，表现为相较于安慰剂治疗组患者的肺功能降幅减少达到50%
尼达尼布*显著降低经过仲裁的急性加重发生风险达68%
在INPULSIS?-2研究中，尼达尼布*治疗组相较于安慰剂治疗组在SGRQ总分方面出现了小幅、但具有统计学显著性的获益，但在 INPULSIS?-1研究中，则未出现具有统计学显著性的组间差异。
在两项 INPULSIS? 研究中，最常见的不良事件是胃肠道反应，严重程度为轻度或中度，通常可被控制，极少导致停药。 所有治疗组中发生严重不良事件的患者比例是相似的。
关于尼达尼布*
尼达尼布*是勃林格殷格翰公司针对特发性肺纤维化（IPF）开发的在研小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。尼达尼布*胶囊每次一粒每日两次治疗方案可减缓疾病进展，表现为肺功能年下降率减少50%，这一结果在广泛的IPF患者人群中均有体现，包括处于疾病早期阶段 (FVC占预计值百分比>90%)、HRCT未检出蜂窝肺和/或合并肺气肿的患者。仅有尼达尼布*可降低经过仲裁的急性加重□ 发生风险达68%之多。考虑到约有50%的因IPF急性加重入院的患者在住院期间死亡，这一结果具有非常重要的意义。大多数患者的尼达尼布*副反应可被有效控制。
尼达尼布*可靶向针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布*被认为有望能够通过减少肺功能下降速度、从而减缓IPF疾病进展。公司目前还在针对尼达尼布*作为癌症治疗选择开展临床研发工作。欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）最近发布了推荐批准尼达尼布与多西他赛联合方案用于治疗一线化疗之后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的有利意见。
关于特发性肺纤维化
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、具有严重致残性、最终可致命的肺部疾病，迄今为止针对这种疾病的治疗选择非常有限。在全球范围内，每十万人中，就有14至43人罹患IPF。IPF的特征性病变是肺组织的进行性瘢痕形成和肺功能的进行性下降 。瘢痕组织的形成被称为纤维化1。随着时间的进展，肺组织由于瘢痕形成而不断增厚和变硬，肺脏摄取氧气并将其传输到血液中的能力不断丧失，从而导致机体的重要脏器无法获得充足的氧气。最终，IPF患者会出现气促和咳嗽，并经常难以从事日常体力活动。 |
