近日《blood》杂志刊出的一项研究显示，在儿童白血病患者初始治疗中，使用比标准剂量更强烈的以蒽环类脂质体为基础的化疗时，能获得更高的存活率而不会造成附加的心脏毒性。
急性髓性白血病（AML）是第二常见的儿童白血病。患者骨髓产生了大量异常的白细胞，从而排挤其他健康的血细胞。久而久之则导致感染、贫血或出血。大多数成人和儿童AML确诊后会接受一线治疗（称为诱导治疗），即采用蒽环类化疗药物。儿童标准诱导方案通常包括蒽环类（如柔红霉素或去甲氧柔红霉素）治疗3天，随后采用其他化疗药物（如阿糖胞苷）治疗7~10天。采用这种药物组合治疗，约60％~70％的儿童能长期存活。
最近有证据表明，增加诱导治疗的强度或许能提高AML患者的缓解率以及总生存率。然而，临床医生对儿科患者使用这种方法却很谨慎。因为已证实儿童易发生蒽环类药物剂量相关性的毒性，特别是处于发育中的心肌会承受损伤的重大风险。
为提高这种治疗方法在儿童白血病疗效，并降低心脏受损风险，研究人员正在研制蒽环类的脂质体柔红霉素（L-DNR），以使得药物能够能更好靶向运输至癌细胞，降低在体内的扩散，从而减少心脏药物积累。早期的脂质体制剂的临床前研究结果表明，高于标准剂量的L-DNR有效而不会造成附加的心脏毒性。
为了评估这一假说，Creutzig博士和研究人员进行了一项试验以确定加大剂量L-DNR是否能改善儿童和青少年患者的结局，而且同时并不增加治疗相关的急性和长期心脏毒性。2004年至2010年间，521例年龄小于18岁的患者随机接受L-DNR或去甲氧柔红霉素诱导治疗。诱导治疗期间，L-DNR治疗患者给药剂量（80 mg/m2/day/x3）大于去甲氧柔红霉素等效剂量（12 mg/m2/day/x3）。两组患者都接受了阿糖胞苷和依托泊苷治疗。高危患者（粗略定义为细胞遗传学检测结果不佳）诱导期后接受化疗药物辅助治疗（2-CDA）。除接受干细胞移植的患者，其它所有受试者接受额外周期的维持治疗。
经过5年的观察期内，研究者发现两个治疗组结局类似（总生存率L-DNR组76％ vs去甲氧柔红霉素75％）。L-DNR组（59％）和去甲氧柔红霉素组（53％）无事件生存（pEFS）概率也类似，标准风险（L-DNR72％ vs 去甲氧柔红霉素组68％）和高风险患者pEFS类似（分别为51％与46％）。
总体而言，强化诱导疗法的安全性和耐受性与传统剂量去甲氧柔红霉素类似。L-DNR组治疗相关死亡率低于去甲氧柔红霉素组（2/257 vs 10/264）；与以往相关试验相比，未观察到罕见或持续性毒副反应。各治疗组心脏毒性发生率总体较低，L-DNR治疗患者报告的事件少于去甲氧柔红霉素治疗患者。L-DNR组有4例严重急性心脏毒性的报道，如心功能障碍，去甲氧柔红霉素组有5例。L-DNR组有一例患者在随访期发生晚期心脏毒性，去甲氧柔红霉素治疗组患者则有3例。
作者点评
主要作者德国汉诺威医学院的Ursula Creutzig博士谈到：“我们知道，标准诱导治疗方案治疗儿童白血病是有效的，但该疗法的毒性对于仍处在生长发育阶段的年轻患者极具破坏性，这种独特的柔红霉素制剂可能为我们提供一种方法，有效治疗年轻AML患者，同时降低传统疗法所致的急性和长期毒性风险。”
“这些发现朝着我们为儿科患者寻找最佳延长生存并最大限度降低毒副作用疗法的目标迈出了重要一步，我们相信，这种方法可能有一些扩展应用，例如，该制剂可用于成人或老年病人以减少毒性，或者对儿童和成人的其它恶性疾病有治疗价值，” Creutzig博士进一步谈到。“我们期待着在未来的研究中进一步观察L-DNR作为标准蒽环类药物诱导治疗的疗效。”
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