美国食品和药品监督管理局2011年5月23日批准Incivek(telaprevir)治疗有慢性丙型肝炎感染某些成年。
INCIVEK是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂适用于,与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用,对有代偿肝病成年患者中基因型1慢性丙型肝炎(CHC)的治疗,包括肝硬变,未治疗过患者或既往曾被基于干扰素治疗治疗过患者,包括既往零反应者(注:治疗期间丙型肝炎病毒负荷达到很小或无减低),部分反应者,和复发者。
(1)INCIVEK必须不用作单药治疗和必须只与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。
(2)既往零反应者的高比例(尤其是有肝硬变患者)不达到持续病毒学反应(SVR)和有telaprevir出现对用INCIVEK治疗伴耐药取代。
(3)对既往用包括INCIVEK或其它HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗方案已治疗失败患者,INCIVEK疗效尚未确定。
按照美国疾病控制和预防中心,在美国约3.2百万人有慢性丙型肝炎感染,一种引起肝炎症病毒病,可能导致肝功能减低或肝衰竭。
大多数有肝炎人们没有疾病症状直至发生肝损伤,可能需要几年。在美国进行的大多数肝移植是由于丙型肝炎病毒感染引起的进行性肝病。丙型肝炎(HCV)初始感染后,大多数人发生慢性丙型肝炎。经过许多年有些将发生肝脏的肝硬变。肝硬变可导致肝损伤并发症例如出血,黄疸(眼或皮肤黄染),腹腔内积液,感染,或肝癌。
人们可能通过一些途径得肝炎,包括:暴露于病毒感染的血液;有HCV母亲正在生产;共享针头;与感染人性活动;共享被感染病毒个人物品如剃须刀或牙刷,或来自未消毒纹身或穿刺工具。
Incivek被用于有或未接受基于干扰素药物治疗对其感染或对既往治疗反应不佳的患者。Incivek被批准用于聚乙二醇干扰素α和利巴韦林组成的干扰素治疗。
对慢性丙型肝炎感染患者当前标准医护是聚乙二醇干扰素α和利巴韦林服用共48周。低于50%患者对此治疗反应。
在三项3期临床试验有约2,250例既往未治疗,或曾接受既往治疗成年患者中评价Incivek的安全性和有效性。在所有研究中患者还接受标准医护药物。在既往未治疗患者,与单独标准治疗比较,79%接受Incivek 经历持续病毒学反应(即停止治疗后24周在血液中已不再检测到感染)。跨越所有研究,和跨越所有患者组,对用Incivek治疗患者持续病毒学反应高于当前标准医护20和45%之间。
研究表明治疗用Incivek在大多数患者中可从48周缩短至24周。60%既往未治疗患者达到早期反应和只接受24周治疗(与标准治疗48周比较)。对这些患者持续病毒学反应为90%。当人们达到持续病毒学反应完成治疗后,这提示丙型肝炎感染已被治愈。持续病毒学反应可导致肝硬变和肝病合并症减低,肝癌的降低率(肝细胞癌),和减低死亡率。
INCIVEK(telaprevir)是一种HCV NS3/4A蛋白酶的抑制剂。
化学名(1S,3aR,6aS)-2-[(2S)-2-({(2S)-2-cyclohexyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]acetyl}
amino)-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-1-carboxamide。
分子式为C36H53N7O6和分子量为679.85。
Telaprevir有以下结构式:

Telaprevir药物质是一种白至淡白色粉有水中溶解度0.0047 mg/mL。Telaprevir相互转换为一种R-非对映体, VRT-127394,是血浆中主要代谢物和效力比telaprevir较弱接近30-倍。可得到为口服给药INCIVEK紫色,胶囊、膜衣片含375mg telaprevir。每片含无活性成分胶体二氧化硅,交联羧甲基纤维素钠,D&C红No. 40,磷酸氢钙(无水),FD&C蓝No. 2,醋酸琥珀羟丙甲纤维素,微晶纤维素,聚乙二醇, 聚乙烯醇, 十二烷基硫酸钠,硬脂富马酸钠,滑石粉,和二氧化钛。