美国食品药品管理局(FDA)咨询委员会建议批准1种口服干粉重组胰岛素制剂(Technosphere胰岛素吸入系统)用于治疗1型和2型糖尿病，表明吸入式胰岛素将可能再次成为治疗选择。
在4月1日举行的会议上，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会对该吸入式胰岛素的安全性和疗效数据进行投票，支持批准其用于治疗1型糖尿病成人的投票结果为13-1，支持批准其用于治疗2型糖尿病成人的投票结果为14-0。委员会对该药的安全性仍存担忧，因为该药可潜在引起肺癌和不良肺部反应、在哮喘患者中引起急性支气管痉挛、以及随时间推移而加重肺功能。委员会成员表示在批准后应密切监测这些不良事件。
委员会成员还指出，III期试验结果表明该吸入式胰岛素产品不如传统胰岛素有效，并且其不适用于所有1型和2型糖尿病患者。然而，委员会成员确实指出，有必要为患者提供更多的治疗选择，并且吸入式胰岛素可能对某些患者组有用，如身体功能受损和难以接受注射用胰岛素治疗的老年或残疾患者及拒绝使用针头的患者，另外，在餐与餐之间需要胰岛素降低血糖的时候，吸入式胰岛素也能派上用场。
Technosphere胰岛素吸入系统的胰岛素装在药盒中，通过“Gen2”吸入器给药。该吸入系统被提议用于改善1型或2型糖尿病成人患者的血糖控制。生产商MannKind公司表示，与常规人类胰岛素或速效胰岛素类似物相比，该系统的速效胰岛素起效更快，作用持续时间更短。
MannKind公司计划在该产品获批后以商品名Afrezza进行销售。该公司表示，在1型糖尿病患者中，该产品在开始用餐前立即给药或在用餐最初20 min内给药，并且与基础胰岛素联用。在2型糖尿病患者中，该产品可与口服降糖药或基础胰岛素联用。
商品名为Exubera的口服吸入式胰岛素在2006年1月被FDA批准用于治疗1型和2型糖尿病成人患者，但辉瑞在2007年因销售量不佳将该药撤市。
FDA此前因疗效和装置问题两次拒绝批准MannKind公司的吸入式胰岛素，并要求该公司使用新的吸入器开展两项新的III期研究。在1型糖尿病患者研究中，Afrezza治疗组患者24周时的HbA1c相对基线时平均降低0.20百分点，而门冬胰岛素治疗组患者24周时的HbA1c相对基线时平均降低0.42百分点。在入组接受二甲双胍或至少其他2种口服糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者的研究中，Afrezza治疗组患者24周时的HbA1c相对基线时平均降低0.84百分点，而安慰剂组患者24周时的HbA1c相对基线时平均降低0.41百分点。研究中最常见的不良事件是短暂性干咳和肺功能短暂性改变。肺癌发生率与一般人群的预期肺癌发生率相似。MannKind公司表示，在两项研究中，Afrezza治疗组患者的低血糖发生率稍低于其他组。
在临床研究的Afrezza治疗组患者中观察到4例肺癌，其中2例是在无吸烟史的患者中观察到。由于该产品对肺释放高浓度的胰岛素，并且胰岛素可激活肺的生长受体，因此委员会认为这是个应在上市后研究中进行跟踪的重要问题。MannKind公司提议通过前瞻性观察注册研究来跟踪原发性肺癌和其他恶性肿瘤及需医学干预的严重肺部、过敏性和低血糖事件的发生率。产品标签将建议在治疗期间每6个月进行1次肺量测定。
投票赞成批准的委员会主席Robert Smith医生表示，吸入式胰岛素可用于治疗某些不能被现有形式的胰岛素有效治疗的患者。此外，Robert Smith医生表示，有关潜在严重不良反应的数据还未确凿到使其认为有必要在上市前解决这些问题，但是强调需对这些安全性问题(包括肺癌和肺功能恶化风险)进行随访，这点至关重要。
投票反对批准治疗1型糖尿病的委员会成员David Cooke医生表示，其担心吸入式胰岛素在该组患者中的风险大于获益，特别是因为癌症风险潜在增加。但David Cooke医生认为吸入式胰岛素治疗2型糖尿病患者的获益风险比较佳，因为该组患者的药物暴露时间不如1型糖尿病患者那么长。吸入式胰岛素可为一些可能推迟使用胰岛素的2型糖尿病患者提供更可接受的有效治疗选择。
FDA预计将在4月15日前作出有关批准的决定。FDA通常遵循其咨询委员会的建议。委员会成员无潜在经济利益冲突。 |
