法国医药管理局率先批准Ark Therapeutics公司患者专供腺病毒载体定位码基因注射剂(sitimagene ceradenovec,Cerepro)上市,作为罕用药物治疗可行手术的恶性神经胶质瘤。
本品是药用腺病毒载体基因药品(ad.HSV tk),手术切除实体瘤块后多次注射入患者健康脑组织,随后几日静脉给予更昔洛韦。一经治疗,切除肿瘤部位周围的健康脑组织表达胸苷激酶,将更昔洛韦转化成专一杀灭分裂细胞的物质。脑内肿瘤周围的健康神经元是不分裂的,故对此物质不敏感。因而,Cerepro对健康脑细胞无害却有助于防止新的肿瘤细胞生长。
本品完成了2项安全性和有效性的临床研究,其中1项被认为是关键的研究。这些研究显示其疗效显著增大,患者平均存活时间>7个月,几乎是常规治疗[切除肿瘤+放疗和(或)化疗]的2倍。
本品由包入病毒“壳(载体)”的基因组成。载体将其所载的作用基因部分输至靶细胞内(此过程称为转移),采用此新基因材料作为生产治疗新蛋白质的蓝本。
本品采用已充分确立的腺病毒载体(Ad5)导入基因,造成细胞表达胸苷激酶(TK)。常规手术切除实体瘤块后,将Cerepro通过手术切除实体瘤留下的腔壁注射入周围健康脑组织。随后,腔壁内的健康细胞表达TK。手术5日后,给予患者更昔洛韦作为Cerepro治疗方案的组成部分。无论是胸苷激酶还是更昔洛韦均无活性,但它们在一起相互作用产生的物质可摧毁要分裂的细胞。细胞分裂是癌症的重要特征,而正常脑细胞不分裂,C本品治疗可靶向摧毁切除原肿瘤周围要分裂形成的肿瘤新细胞。
本品通过促进健康细胞产生最终能摧毁新生长肿瘤细胞必要的物质发挥作用,这与以往其它基因治疗肿瘤途径不同,后者是将基因直接靶向癌症细胞而后摧毁其。以往其它治疗途径有自身的局限性,这是由于要杀灭癌细胞治疗的基因在癌细胞内会丧失。此外,为了完全杀灭肿瘤细胞转移必须要有足够大的量的基因,然而以目前的病毒载体100%转移是难以达到的,必然剩下许多未得到治疗的癌细胞。阿克治疗公司创新地采用健康细胞持续地产生癌细胞杀灭物质,甚至此后第一个新肿瘤细胞被摧毁后可继续杀灭癌细胞,故不需高浓度转移基因。 |