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利拉鲁肽:与艾塞那肽 (Byetta®)的效果对比
2013-06-14 10:49:23 来源: 作者: 【 】 浏览:1142次 评论:0

利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的地位
   到目前为止实验数据表明利拉鲁肽可使糖化血红蛋白从基线的0.84% 降至1.5%,这取决于患者的自身特点及之前的联合治疗效果。利拉鲁肽还可使体重减轻0.2-3.24 kg,也是依赖于患者的自身特点和联和用药情况。利拉鲁肽还能降低收缩压4-6.7 mm Hg。
   综上所述,利拉鲁肽可作为适度减轻体重、降低收缩压、无利拉鲁肽禁忌症、治疗前糖化血红蛋白在目标值的7%以上(可口服过降糖药也可以没有)但不超过 7.8%的患者的首选用药。仅治疗前糖化血红蛋白在目标值以上1-1.5%的患者发病初期采用这种新型、费用昂贵的药物最有可能使糖化血红蛋白降至目标水平。
  糖化血红蛋白降低1.5%或稍多即达目标值的患者应用胰岛素类充分治疗可获益最多,而且可进行滴定和加强。另外利拉鲁肽需要和以前研究过的口服降糖药物联合应用。
利拉鲁肽: 与艾塞那肽 (Byetta®)的对比
    LEAD 6 是一项为期26周采用标签开放式的平行组研究,试验对象为病情未得到充分控制的2 型糖尿病患者(A1c 7-11%),他们之前已在使用二甲双胍、磺酰脲,或者二者并用。233 例患者随机接受额外1.8 mg /d的利拉鲁肽治疗,另外231例患者则使用艾塞那肽(10 mcg×2/d)。
   利拉鲁肽在降低HbA1c上显著优于艾塞那肽(-1.12% : -0.79%, 95% CI -0.47, -0.18, P <0.0001)。使用利拉鲁肽的患者更多的A1c 值降至7% 以下(优势比 2.02, 95% CI 1.31, 3.11; P = 0.0015); 在减轻体重方面,二者疗效相近:平均减少值分别为3.24 kg(利拉鲁肽)和2.87 kg(艾塞那肽)。 患者对两种药物均有较好的耐受性,但利拉鲁肽较少出现低血糖(优势比 0.55; 95% CI 0.34, 0.88; P=0.0131);
   在第6周时,利拉鲁肽治疗的患者中出现恶心的比例降至10%以下,而使用艾塞那肽组到第22周才降到这一比例。试验结束时,出现恶心的患者在两组中所占比例分别为2.5% (利拉鲁肽组)8.6%(艾塞那肽组)。
   利拉鲁肽组比艾塞那肽组出现了更严重更剧烈的副作用(严重反应5.1% :2.6%,,剧烈反应7.2%:4.7%),严重副作用在利拉鲁肽组表现为消化不良而在艾塞那肽组则表现为恶心。艾塞那肽组中有2例患者出现了严重的低血糖,利拉鲁肽组则无此情况,但出现了1例胰腺炎。
   尽管LEAD6试验显示统计学上利拉鲁肽更能降低HbA1c并易于将患者的HbA1c值降至7%以下,但在临床上,每日1.8mg的利拉鲁肽和每日两10mcg 的艾塞那肽在降低HbA1c和减轻体重上的效果是相似的,而且二者的副作用也可以说是相似的,二者适用于具有相似病情的患者(即HbA1c需降低1%左右,需适度减轻体重而且无GLP-1激动剂治疗禁忌症的2型糖尿病患者)。若比较二者的所需药费,则可发现利拉鲁肽稍高于艾塞那肽:利拉鲁肽每日约需9美元(1.2mg)或13美元(1.8mg);艾塞那肽每日约需8-9美元。
  目前,艾塞那肽只能用作每日两次(5或10mcg)的注射剂,这使得利拉鲁肽成为一个更加合适的选择。然而,2009年7月,美国食品与药品管理局(FDA)接受了对艾塞那肽新的给药方案的审查。该方案每周给药一次(2mg),通过长效释放制剂(Bydureon™)给药。这一给药方案是根据几次实验研究出来的,其中包括3期的艾塞那肽(每周一次)与甘精胰岛素的对比以及5期的艾塞那肽不同给药方式(每周一次与每日两次)的对比。
   3期实验中艾塞那肽(每周一次)和甘精胰岛素分别使HbA1c从基线降低了1.5%和1.3%(26周后),对应的治疗后HbA1c值分别为6.8%和7%,体重分别减少2.6kg和增加1.4kg(8周后)。
   5期实验中,艾塞那肽(每周一次)和艾塞那肽(每日两次)分别使HbA1c降低了1.6%和0.9%(24周后),对应的治疗后平均HbA1c值分别为7.1%和7.7%,体重分别平均减少2.3kg和1.4kg。
  (结论:)与传统的艾塞那肽(每日两次)给药方式相比,每周给药一次(2mg)在降低A1c上更具优越性。由此可以推断:通过长效缓释剂每周给药一次,在降低糖化血红蛋白与减轻体重上,艾塞那肽可以产生与利拉鲁肽相近的(如果不优于)疗效。然而,在对它们进行一次直接对比试验之前,这一结论的确定性仍未可知。

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