1 适应证和用途
GILOTRIF is适用为有转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，当用FDA批准的测试检出患者肿瘤有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变]。
使用限制：尚未确定其肿瘤有其他EGFR突变患者GILOTRIF的安全性和疗效[见临床研究。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
选择患者为用GILOTRIF转移NSCLC一线治疗。根据在肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 (L858R)取代突变。对FDA-批准的检验检测NSCLC中EGFR突变信息在下列网址：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
2.2 推荐剂量
GILOTRIF的推荐剂量是40 mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用GILOTRIF。
在下次给药12小时内不要服用丢失剂量。
2.3 剂量修饰
对任何药物相关不良反应不给GILOTRIF：
●NCI CTCAE* 3级或更高
●当服用抗-腹泻药物2级或更高腹泻持续连续2或更多天 [见警告和注意事项
●延长2级皮肤反应(持续长于7天)或不能耐受
●2级或更高肾功能不全
*美国国家癌症研究所对不良事件常用名词标准，v 3.0
当不良反应完全解决，返回基线，或改善至1级恢复治疗。再开始GILOTRIF在减低剂量，即，小于发生不良反应剂量每天10 mg。
对以下永远 终止GILOTRIF：
● 威胁生命大疱，起泡，或剥脱性皮肤病变
● 确证间质性肺病(ILD)
● 严重药物诱导肝受损
● 持久性溃疡性角膜炎
● 症状性左室功能障碍。
● 在剂量每天20 mg发生严重或不能耐受的不良反应
P-gp抑制剂
对需要用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂治疗患者，如不能耐受减低每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp抑制剂当耐受时恢复以前剂量
P-gp诱导剂
对需要用一种P-gp诱导剂慢性治疗患者，如能耐受增加每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp诱导剂后2至3天恢复以前剂量
3 剂型和规格
可以得到如下GILOTRIF：40 mg片：浅蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T40"和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
30 mg片：暗蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T30”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
20 mg片：白色至淡黄色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T20”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
4 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
GILOTRIF的安全性评价是根据来自3800例以上患者数据，包括2135例NSCLC患者接受GILOTRIF单药治疗在推荐剂量或以上。
对照研究
下面表1和2数据反映有EGFR突变-阳性，转移，非鳞状，NSCLC纳入一项随机化，多中心，开放试验(研究1)229例天然EGFR-TKI GILOTRIF-治疗患者的暴露。患者每天接受GILOTRIF 40 mg直至记录疾病进展或不能耐受治疗。总共111例患者用培美曲塞/顺铂治疗。患者用培美曲塞500 mg/m²30分钟后接着顺铂75 mg/m²每三周1次治疗共最大六个 治疗疗程。
对用GILOTRIF治疗患者中位暴露为11.0个月和对用培美曲塞/顺铂治疗患者3.4个月。总体试验人群中位年龄61岁；GILOTRIF组61%患者和培美曲塞/顺铂组60%患者年龄小于65岁。用GILOTRIF患者64%和培美曲塞/顺铂患者67%为女性。三分之二以上患者来自亚裔(GILOTRIF 70%；培美曲塞/顺铂72%)。
用GILOTRIF治疗患者报道严重不良反应29%。用GILOTRIF治疗患者报道最频严重不良反应是腹泻(6.6%)；呕吐(4.8%)，和呼吸困难，疲乏，和低钾血症(各1.7%)。在研究1中GILOTRIF-治疗患者致命性不良反应包括肺毒性/ILD-样不良反应(1.3%)，脓血症(0.43%)，和肺炎 (0.43%)。
GILOTRIF-治疗患者57%由于不良反应需要减低剂量。用GILOTRIF治疗患者最频不良反应导致剂量减低是腹泻(20%)，皮疹/痤疮(19%)，甲沟炎(14%)，和口腔炎(10%)。
为不良反应GILOTRIF-治疗患者14.0%终止治疗。GILOTRIF-治疗患者导致终止最频不良反应是腹泻(1.3%)，ILD (0.9%)，和甲沟炎(0.9%)。
GILOTRIF的临床试验排除有左室射血分数(LVEF)异常患者，即，低于机构正常的低限。在研究1中，所有患者在筛选时和其后每9周在GILOTRIF-治疗组和在培美曲塞/顺铂组当需要时评价LVEF。与化疗-治疗患者比较(0.9%；n=1)，更多GILOTRIF-治疗患者(2.2%；n=5)经受心功能不全(被定义为舒张功能障碍，左室功能障碍，或心室扩展；所有< 3级)。
Gilotrif™ (afatinib) tablets will be available in the U.S. the week of September 2
RIDGEFIELD, Conn., Aug. 22, 2013 /PRNewswire/ -- Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. has announced that Gilotrif™ (afatinib) tablets for oral use will be commercially available in the U.S. the week of September 2.
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved GILOTRIF on July 12, 2013 as a new first-line -- or initial -- treatment for patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with common epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations as detected by an FDA-approved test. Safety and efficacy of GILOTRIF have not been established in patients whose tumors have other EGFR mutations.
Supporting Patient Access to GILOTRIF
Boehringer Ingelheim has established a comprehensive patient support program that will provide a broad range of access and clinical support solutions, including financial s
