视力临床显着下降，低于20/40，而在有较好表现的眼中，视力下降20/200或更低，为1.4％。视力下降低于20/40的患者中，有88％可以解决，中位解决时间为22天（范围：7天至4.2个月）。视力下降20/200或更差的患者中，所有患者均已治愈，中位持续时间为22天（范围：15至22天）。
监测和患者指导：在每次给药之前，在基线时进行眼科检查（视敏度和裂隙灯），并迅速检查症状是否恶化。首次给药前3周内进行基线检查。在上次给药后至少1周和下一次给药前2周内进行每次随访检查。停用BLENREP直至改善并以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度考虑永久停药。劝告患者从第一次输注开始到治疗结束每天至少使用4次无防腐剂的润滑剂眼药水。除非有眼科医生指导，否则避免使用隐形眼镜。视力变化可能与驾驶和阅读困难有关。建议患者在驾驶或操作机器时要小心。 BLENREP仅可通过REMS下受限制的程序使用。
BLENREP REMS：由于存在眼毒性，因此只能通过REMS的受限程序BLENREP REMS才能使用BLENREP。 BLENREP REMS的显着要求包括以下内容：
开处方者必须通过在BLENREP REMS中注册并完成培训才能获得该计划的认证。
处方者必须向接受BLENREP治疗的患者就每次服药前的眼毒性风险和眼科检查需求进行咨询。
必须将患者纳入BLENREP REMS并遵守监测。
有关更多信息，请访问www.BLENREPREMS.com和1-855-209-9188。
血小板减少症：合并安全性人群中218名患者中有69％发生血小板减少症，其中2级为13％，3级为10％，4级为17％。首次血小板减少事件发作的中位时间为26.5天。血小板减少症分别导致9％，2.8％和0.5％的患者剂量减少，剂量中断或停药。 6％的患者发生3至4级出血事件，包括1位患者的4级出血事件。致命的不良反应包括2例脑出血。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量。
输液相关反应：合并安全性人群中218名患者中有18％发生了输液相关反应，其中1.8％为3级。监视患者输注相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速度恢复。对所有后续输注进行处方药治疗。停止使用BLENREP进行危及生命的输液相关反应，并提供适当的紧急护理。
胚胎-胎儿毒性：基于其作用机理，BLENREP对孕妇给药可能会造成胎儿伤害，因为它含有遗传毒性化合物（微管抑制剂，单甲基澳瑞他汀F [MMAF]）并且靶向活跃分裂的细胞。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在BLENREP治疗期间以及最后一次服药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在BLENREP治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。
不良反应
警告和注意事项中描述的汇总安全性人群反映了DREAMM-2的218名患者每3周静脉内给予2.5 mg / kg或3.4 mg/kg（建议剂量的1.4倍）的BLENREP暴露。在这些患者中，有194人接受了液体制剂（未批准的剂型）而非冻干粉。在218例患者中，有24％暴露了6个月或更长时间。
在DREAMM-2中评估了BLENREP作为单一药物的安全性。患者每3周一次静脉注射BLENREP，建议剂量为2.5 mg/kg（n = 95）。在这些患者中，有22％暴露了6个月或更长时间。
接受BLENREP治疗的患者中有40％发生严重不良反应。超过3％的患者出现严重不良反应，包括肺炎（7％），发热（6％），肾功能不全（4.2％），败血症（4.2％），高钙血症（4.2％）和输注相关反应（3.2％） 。致命不良反应发生在3.2％的患者中，包括败血症（1％），心脏骤停（1％）和肺部感染（1％）。
接受BLENREP的患者中有8％因不良反应而永久停药；角膜病变（2.1％）是最常见的不良反应，导致永久停药。
接受BLENREP治疗的患者中有54％因不良反应导致剂量中断。需要中断治疗的> 3％的患者出现的不良反应包括角膜病变（47％），视力模糊（5％），干眼症（3.2％）和肺炎（3.2％）。
29％的患者因不良反应导致剂量减少。需要减少3％以上患者剂量的不良反应包括角膜病变（23％）和血小板减少症（5％）。最常见的不良反应（≥20％）为角膜病变（71％），视力下降（53％），恶心（24％），视力模糊（22％），发热（22％），与输液相关的反应（21） ％）和疲劳（20％）。最常见的3级或4级（≥5％）实验室异常是淋巴细胞减少（22％），血小板减少（21％），血红蛋白减少（18％），中性粒细胞减少（9％），肌酐增加（5％）， γ-谷氨酰转移酶增加（5％）。
在特定人群中的使用
泌乳：尚无关于母乳中存在贝兰他单抗生蛋白-blmf或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议妇女在BLENREP治疗期间以及最后一次服药后的3个月内不要母乳喂养。
女性和男性生殖潜能：向孕妇服用时，BLENREP可能引起胎儿伤害。目前尚无有关孕妇使用BLENREP评估 药物相关风险的可用数据。BLENREP没有进行动物繁殖研究。
怀孕测试：建议在开始BLENREP之前对具有生殖能力的女性进行怀孕测试。
不育：根据动物研究的结果，BLENREP可能会损害雌性和雄性的生育能力。这种作用在雄性大鼠中不可逆，但在雌性大鼠中可逆。
老年用途：在DREAMM-2中接受BLENREP的218例患者中，年龄在65岁至75岁以下的占43％，年龄在75岁以上的占17％。角膜病变发生在80％的65岁以下患者和73％的65岁以上的患者中。在DREAMM-2中以2.5 mg /kg剂量接受BLENREP治疗的患者（n=95）中，年龄在65岁以下的患者中有67％发生角膜病变，在65岁及以上的患者中有73％发生角膜病变。
肾功能不全：对于轻度或中度肾功能不全的患者（建议根据肾病饮食的饮食修正[MDRD]公式估算的肾小球滤过率[eGFR] 30至89mL/min/1.73m2）不建议调整剂量。对于严重肾功能不全（eGFR 15至29mL/ min/1.73m2）或eGFR<15mL/min/1.73m2的终末期肾脏疾病（ESRD）无需透析或需要透析的患者，尚未确定推荐剂量。
肝功能不全：对于轻度肝功能不全（总胆红素≤正常[ULN]上限和天冬氨酸转氨酶（AST）>ULN或总胆红素1≤1.5×ULN和任何AST）的患者，不建议调整剂量。对于中度或重度肝功能不全（总胆红素>1.5×ULN和任何AST）的患者，尚未确定BLENREP的推荐剂量。
适应症
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