ib单药治疗相比,dabrafenib和trametinib联合治疗在早中期临床研究中改善无进展生存期(PFS),但对总生存期的影响没有确定。联合用药和单方治疗相比皮肤毒性降低。
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4
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高剂量IL-2
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化疗方案
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野生型或BRAF基因突变型
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高剂量IL-2不适用脏器功能贮备不足、性能较差、未治疗或表现活性症状的脑转移患者。对于脑转移灶较小或没有瘤周水肿的患者,IL-2治疗可以考虑。多药联合以及高剂量IL-2的应用十分复杂,可引起严重的毒性反应,需要在有经验的临床医师指导下进行治疗。
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5
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临床实验
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不详
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不详
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不详
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其它方案
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Trametinib(Mekinist)
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MEK抑制剂
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B-RAF基因V600突变
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仅适用于采用FDA或CLIA认证的伴随试剂盒检测B-RAF基因V600突变的患者。Trametinib单药治疗不适用之前使用BRAF抑制剂治疗但有进展的患者。适用BRAF突变但对其它BRAF抑制剂不耐受的患者。
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6
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伊马替尼
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BCR-abl抑制剂
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到目前为止美国FDA批准了伊马替尼的10种适应症,但不包括黑色素瘤
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替莫唑胺
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化疗方案
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尽管还没有得到批准,但替莫唑胺经常被医生用于治疗脑转移的黑色素瘤患者。
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达卡巴嗪
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化疗方案
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野生型或BRAF基因突变型
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转移性黑色素瘤
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Albumin-bound paclitaxel
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化疗方案
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nab-paclitaxel
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Paclitaxel
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化疗方案
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Paclitaxel + 顺铂
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化疗方案
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达卡巴嗪或替莫唑胺为基础的联合方案
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化疗方案
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野生型或BRAF基因突变型
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包括顺铂和春花碱加或不加IL-2,α-IFN),多药联合以及高剂量IL-2的应用十分复杂,可引起严重的毒性反应,需要在有经验的临床医师指导下进行治疗。
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预计2014年新诊断的7万6千黑色素瘤患者中大约有1万患者是转移性的,其中野生型或带有BRAF V600基因突变的患者大约各占一半。经FDA或CLIA认证试剂盒检测有BRAF V600基因突变患者的优选方案有Zelboraf、Tafinlar和Mekinist复方组合,并且包括和Yervoy的联合治疗。野生型患者的一线疗法主要有Yervoy,包括有或没有后续的化疗。Keytruda作为二线或三线疗法被批准用于治疗已经接受过ipilimumab治疗但仍有进展,或对BRAF V600基因变异的患者依序经过BRAF抑制剂和ipilimumab治疗但显示耐药的患者。据Leerink估计,根据默克每位患者每月12500美元的价格,Keytruda的年销售额预计在1亿4千万美元左右。
虽然nivolumab(商品名:Opdivo)直到明年夏天才能获得FDA的上市许可,但有望允许作为一线用药使用,占据上图Yervoy的位置或者和Yervoy联合使用。而2013年Yervoy的全球销售额高达5.77亿美元。也就是说Opdivo虽然未能作为首创PD-1抑制剂上市,但适用范围的起点超过Keytruda。当然,Keytruda作为率先上市的PD-1抑制剂,医生对那些的严重患者也会考虑优先采用Keytruda治疗(off-label use),有时这部分的销售额也会很高,增加了了Keytruda的市场份额。
目前Opdivo在日本的售价是每位患者每年14万3千美元,一些分析人士指出如果Opdivo明年在美上市,售价会略低于目前在日本的价格,大约每年11万美元左右。如果Opdivo上市后能迅速取代Yervoy,处方数有望超过2000,这样在美国的年销售额即将超过2亿美元。当然Opdivo是否能赶超Keytruda还取决于后者开发作为一线用药的进度,无论如何默克为Keytruda所做的努力已经得到回报,至少已经获得能和最初领先的PD-1抑制剂nivolumab市场上