障碍，疲乏，呕吐，和肛门瘙痒。(6)
为报告怀疑不良反应，联系Vertex Pharmaceuticals Incorporated电话877-824-4281或FDA电话1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
INCIVEK治疗与其它药物联用共同给药可能改变其它药物的浓度和可能改变telaprevir浓度的其它药物。对药物-药物相互作用潜能治疗期间和前咨询完整处方资料。(4, 7, 12.3)
特殊人群中使用
（1）肝受损：尚未确定在有Child-Pugh评分大于或等于7(类型B和C)患者中安全性和疗效。(5.8, 8.6)
（2）共感染：尚未确定在HCV/HIV和HCV/HBV共感染患者中安全性和疗效。(8.8)
（3）儿童：尚未确定在儿童患者中安全性和疗效。(8.4)
（4）实体器官移植：尚未确定在进行实体器官移植患者中安全性和疗效。(8.9)
（5）可以得到利巴韦林妊娠注册。(8.1)
一般描述
INCIVEK(telaprevir)是一种HCV NS3/4A蛋白酶的抑制剂。对telaprevirIUPAC名是(1S,3aR,6aS)-2-[(2S)-2-({(2S)-2-cyclohexyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]acetyl}
amino)-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-1-carboxamide。分子式为
C36H53N7O6和分子量为679.85。Telaprevir有以下结构式：
Telaprevir药物质是一种白至淡白色粉有水中溶解度0.0047 mg/mL。Telaprevir相互转换为一种R-非对映体, VRT-127394，是血浆中主要代谢物和效力比telaprevir较弱接近30-倍。可得到为口服给药INCIVEK紫色，胶囊-形，膜衣片含375 mg telaprevir。每片含无活性成分胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，D&C红No. 40，磷酸氢钙(无水)，FD&C蓝No. 2，醋酸琥珀羟丙甲纤维素，微晶纤维素，聚乙二醇, 聚乙烯醇, 十二烷基硫酸钠，硬脂富马酸钠，滑石粉，和二氧化钛。
作用机制
Telaprevir是一种对丙型肝炎病毒的直接-作用抗病毒药(DAA)[见微生物学(12.4)]。
微生物学作用机制
Telaprevir是一种HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶的抑制剂，蛋白酶是HCV编码多蛋白[polyprotein]水解断裂所需，蛋白水解断裂成为成熟型NS4A，NS4B，NS5A和NS5B蛋白和病毒复制必不可少的。在一个生物化学分析中，telaprevir抑制重组HCV NS3蛋白酶结构区的蛋白水解活性，其IC50值为10 nM。
临床研究
14.1成年临床研究的描述
在有基因型1慢性丙型肝炎受试者中，在三项适当和对照良好临床试验：两项在未治疗过受试者和一项在既往治疗过受试者(复发者，部分反应者，和零反应者)评价INCIVEK的疗效和安全性。在这些研究中受试者有代偿肝病，可检测的HCV-RNA，和肝组织病理学与慢性丙型肝炎一致。在所有三项研究中，INCIVEK 被给予剂量750 mg每8小时；聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFN-α-2a)剂量为180 μg/周，和利巴韦林(RBV)剂量为 1000 mg/day(受试者体重小于75 kg)或1200 mg/day(受试者体重大于或等于75 kg)。为使用高纯系统，临床试验期间用COBAS® TaqMan® HCV试验(版本2.0)测定血浆HCV-RNA值。分析的定量低限为25 IU/mL。在所有研究中持续病毒学反应[SVR]被定义为在计划的治疗结束后24周时HCV-RNA低于25 IU/mL。
14.2 未治疗过成年
研究108(ADVANCE)
研究108是一项随机化，双盲，平行组，安慰剂对照，在未治疗过受试者中进行试验(对HCV未接受既往治疗，包括干扰素或聚乙二醇干扰素单药治疗)。治疗的头8周给予INCIVEK(T8/PR方案)或治疗的头12周(T12/PR方案)与Peg-IFN-alfa-2a/RBV联用共或24或48周。在4和12周时受试者有不可检测的HCV-RNA(延伸的迅速病毒学反应[eRVR])接受24周的Peg-IFN-alfa-2a/RBV治疗，而在4和12周时受试者没有不可检测的HCV-RNA(非eRVR)接受48周的Peg-IFN-alfa-2a/RBV治疗。对照方案(Pbo/PR48)有一种固定治疗期，头12周用telaprevir-匹配安慰剂和Peg-IFN-alfa-2a/RBV共48周。
1088例纳入受试者中位年龄49岁(范围：18至69)；59%受试者为男性；23%有体重指数大于或等于30 kg/平方m；9%为黑人，11%为西班牙或拉丁美洲裔；77%有基线HCV-RNA水平大于800,000 IU/mL；15%有桥接纤维化；6%有肝硬变；59%有HCV基因型1a；和40%有HCV基因型1b。
表10 显示对T12/PR和Pbo/PR48组的反应率。
在T8/PR组中，总体SVR率为72%。eRVR率为57%和对eRVR受试者SVR率为87%。非eRVR受试者SVR率为52%。12周后在T8/PR组有16%比单独接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林更多受试者经受病毒学突破，与之比较在T12/PR组10%。
跨越按性别，年龄，种族，民族, 体重指数，HCV基因型子型，基线HCV-RNA(低于800,000，大于或等于800,000 IU/mL)，和纤维化程度子组对T12/PR组比Pbo/PR48组SVR率较高(绝对差别至少22%)。但是，有少量受试者被纳入某些关键子组。在T12/PR组中：
（1）21%受试者在基线时有肝硬变和在这些受试者总体SVR为62%(13/21)。有肝硬变受试者中，43% (9/21) 达到eRVR和其中78% (7/9)受试者达到SVR。
（2）26%受试者为黑人/非洲美国人。黑人/非洲美国人受试者中总体SVR为62%(16/26)。这些受试者中，31% (8/26)达到eRVR和其中89%(8/9)达到SVR。
研究111(ILLUMINATE)
研究111是在未治疗过受试者进行的一项随机化，开放试验试验。研究被设计在用INCIVEK治疗共12周受试者中达到eRVR与Peg-IFN-alfa-2a/RBV联用共或24周(T12/PR24方案)或48周(T12/PR48方案) 比较SVR率。
540例纳入受试者中位年龄51岁(范围：19至70)；60%是男性；32%有体重指数大于或等于30 kg/平方m；14%为黑人；10%为西班牙或拉丁美洲裔；82%有基线HCV-RNA水平大于800,000 IU/mL；
