UCELVAX组在65岁和以上成年中严重不良事件率为4%(36/997)和接受美国允许的对比疫苗组中为4% (44/1016)。
6.2 上市后经验
没有可供利用的上市后用FLUCELVAX的安全性数据。
7 药物相互作用
7.1 与其他疫苗同时使用
没有可得到评估的同时给予FLUCELVAX与其他疫苗数据。
如FLUCELVAX与另外可注射的疫苗(s)将被同时给予，疫苗(s)应总是在不同注射部位给予。不要在相同注射器或小瓶内将FLUCELVAX与任何其他疫苗混合。
7.2 同时使用与免疫抑制治疗
免疫抑制治疗，包括辐射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒药物，和皮质激素类(使用大于生理剂量)可能减低对FLUCELVAX的免疫反应 [见免疫功能改变(5.4)]
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B：在兔中曾进行一项生殖和发育毒性研究用剂量水平根据体重约为人剂量15倍。研究未揭示由于FLUCELVAX损害雌性生育能力或损害胎儿的证据，但是在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。因为动物生殖研究经常不能预测人反应，在妊娠期间只有如明确需求才应使用此疫苗。
在一项生殖和发育毒性研究，在妊娠兔中评价FLUCELVAX对胚胎-胎兔和产后新生兔发育的影响。怀孕前，器官形成阶段期间(怀孕第7天)和妊娠后期(怀孕第20天)通过肌肉注射动物被给予FLUCELVAX共3次，0.5 mL/兔/次(在体重基础上相对于超过预计人剂量约15-倍)。未观察到对交配，雌性生育能力，妊娠，胚胎-胎畜发育，或产后新生畜发育不良影响。无疫苗-相关胎畜畸形或畸形发生其他证据。
8.3 哺乳母亲
未在哺乳母亲中评价FLUCELVAX。不知道FLUCELVAX是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁中，当FLUCELVAX被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在小于18岁儿童中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床研究中接受一次剂量FLUCELVAX (6711)受试者总数中，9% (572)为65岁和以上和2%(140)为75 岁或以上。
在65岁和以上成年当与<65岁成年比较，被报道局部和一般不良事件频数大多数较低。[见不良反应(6.1)]
老年人(65岁和以上成年)人群比较年轻受试者对FLUCELVAX抗体反应较低。[见临床研究(14.3)]
11 一般描述
FLUCELVAX(流感病毒疫苗)，一种为肌肉注射疫苗，是一种“亚单位”流感病毒疫苗从在Madin Darby犬肾上皮(MDCK)细胞，一株连续细胞株传播的病毒制备的。这些细胞在培养介质悬浮液中自由生长。用ß-丙内酯灭活病毒，被去垢剂溴化十六烷基三甲铵[cetyltrimethylammonium bromide]破坏和通过几个过程步骤纯化。3株病毒株各株被生产和分开纯化然后合并三价疫苗被制制化。
FLUCELVAX是一个在磷酸缓冲盐水中无菌，略微乳白色光悬液。FLUCELVAX是按照美国公共卫生署对2012-2013 流感季节要求被标准化和被制剂化含总共45 µg血凝素(HA)每0.5 mL剂量，以下三流感株为建议比例各15 µg HA：A/Brisbane/10/2010(H1N1)(一株A/加州/7/2009-样病毒；A/Victoria/361/2011 IVR-165 (H3N2)；和B/Wisconsin/1/2010。FLUCELVAX的各剂量可能含在制造过程使用的残留量MDCK细胞蛋白(≤8.4 µg)，蛋白其他HA (≤ 120 µg)，MDCK细胞DNA(≤ 10 ng)，聚山梨醇80 (≤ 1125 µg)，溴化十六烷基三甲铵(≤ 13.5 µg)，和β-丙内酯(≤ 0.5 µg)。
FLUCELVAX不含防腐剂或抗生素。
预装注射器尖帽可能含天然橡胶胶乳。
12 临床药理学
12.1 作用机制
流感疾病及其感染流感病毒后并发症。全球监察和流感病毒分离株的分析允许每年鉴定抗原性变异体。自从1977，流感A(H1N1和H3N2)病毒和流感B病毒的抗原变异体在在全球传播。血凝抑制[hemagglutination inhibition]的特异性水平接种用灭活流感病毒疫苗诱发(HI)抗体滴度与来自流感疾病保护没有相关。在有些研究中，HI抗体滴度≥1:40曾伴随流感疾病保护高达50%受试者。4,5
对一种流感病毒型或亚型的抗体对另一种提供很小或无保护。此外，对流感病毒的一种抗原突变体的抗体可能不保护相同型或亚型的新突变体。通过抗原性漂移频繁发展抗原突变体是季节性流行的病毒学基础和在每年的流感疫苗中寻常改变一株或多株的理由。因此，灭活流感疫苗被标准化含流感病毒株的血凝素代表在即将来临年在美国传播的流感病毒。
免疫实践咨询委员会[Advisory Committee on Immunization Practices]建议年度流感接种因为年接种后期间免疫下降，和年与年间流感病毒的传播株变化。6
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
尚未在动物中对FLUCELVAX评价致癌性或致突变性潜能，或对雄性甚于能力损伤。
在兔生殖和发育毒性研究中FLUCELVAX不影响雌性生育能力。
14 临床研究
14.1 对培养-确证流感疗效
在2007-2008流感季节期间，在年龄18至49岁成年，进行一项多国(美国，芬兰，和波兰)，随机，观察者盲态，安慰剂-对照试验(研究1)评估FLUCELVAX的临床疗效和安全性。总共11,404例受试者被纳入接受FLUCELVAX (N=3828)，AGRIFLU(N=3676)或安慰剂(N=3900)以1:1:1比例。纳入的总体研究人群中，平均年龄为33岁，55%女性，84%高加索人，7%黑人，7%西班牙裔，和2%其他种族来源。
通过预防病毒抗原性匹配与流感疾病疫苗培养-确证的有症状的流感疾病和预防被所有流感病毒引起培养-确证的有症状的流感疾病，与安慰剂比较评估FLUCELVAX疗效。流感病例被鉴定通过流感样疾病(ILI)的主动和被动监察。ILI被定义为发热(口腔温度≥100.0°F/38°C)和咳嗽或喉咙痛。为分析在流感样疾病发病的120小时内采集鼻和喉拭子样品。计算对各个流感病毒亚型疗效(表3和4)。
14.2 在18至64岁成年中免疫原性
来自3项临床研究，包括1353例接受FLUCELVAX受试者数据在18至64岁成年中评价免疫原性。通过对疫苗中各病毒株血凝抑制(HI)抗体滴度测量评价给予FLUCELVAX后21天得到血清中免疫反应。
这些研究包括2007-2008年在美国，芬兰和波兰进行的临床研究1，评价其中纳入在美国地点的978例受试者亚组免疫原性。纳入的总体研究人群中，58%女性；67%高加索人，20%西班牙裔，11%黑人，1%亚裔和1%其他种族来源；和平均年龄为33岁。
在2004-2005波兰进行的临床研究2，得到 |
