岁儿童中Flublok 将无效。尚未确定Flublok 在3岁至小于18岁儿童中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
尚未确定Flublok在50岁和以上人们中的安全性和有效性。
11 一般描述
Flublok [流感疫苗]是一种来自三株流感病毒的重组血凝素(HA)蛋白的为肌肉注射的无菌，透明，无色溶液。它含在昆虫细胞株(expresSF+®)一来自秋粘虫，草地贪夜蛾[Spodoptera frugiperda] Sf9细胞，连续生产纯化的HA蛋白和在化学上明确的的脂类，维生素，氨基酸，和矿物盐组成的无血清培养基中生长。用杆状病毒载体(苜蓿银纹夜蛾[Autographa californica]核型多角体病毒[nuclear polyhedrosis virus])在这个细胞株中表达三种HAs的每一种，用Triton X-100从细胞提取和通过柱层析进一步纯化。纯化的各种血凝素[HAs]然后混合和填充到单剂量小瓶。
按照美国公共卫生服务部(USPHS)要求Flublok被标准化。对2012 - 2013年度流感季节制剂化每0.5 mL剂量含有135 µg HA，以下3株流感病毒株：A/California/7/2009(H1N1)，A/Victoria/361/2011(H3N2)，和B/Wisconsin/1/2010各45 µg 血凝素[HA]。
单个0.5 mL剂量Flublok含氯化钠(4.4 mg)，磷酸二氢钠0.195 µg)，磷酸氢二钠(1.3 mg)，聚山梨醇20 (Tween®20) (27.5 µg)。每0.5 mL 剂量Flublok可能还含有残留量的杆状病毒和宿主细胞蛋白(≤ 28.5 µg)，杆状病毒和细胞DNA (≤ 10 ng),和Triton X-100 (≤ 100 µg)。
Flublok不含蛋蛋白质，抗菌素，或防腐剂。所用为单剂量小瓶塞不含乳胶。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Flublok含卫生部门指定包括在年度季节性疫苗中的三株流感病毒的重组HA蛋白。这些蛋白功能如同抗原诱发体液免疫应答，用血凝素抑制抗体测定(HAI)。
对一种流感病毒型或亚型抗体授予有限的或对另一型无保护作用。此外，对一株流感病毒的抗原性突变体抗体对相同型或亚型的新抗原突变体可能不保护。通过抗原漂移抗原突变体的频繁发展是对季节型流行和每年的流感疫苗中通常替代1株或更多流感病毒株的理由病毒学基础。因此，流感疫苗是被标准化至含有流感病毒株的血凝素(即，典型地两株甲型和一株乙型)，相当于在美国即可能在将到来冬季流行流感病毒。
13 非临床毒理学
未曾在动物中评价Flublok对癌发生或突变发生潜能，或对雄性生育能力受损。
在雌性大鼠中进行生殖研究揭示没有由于Flublok生育能力受损的证据。(见妊娠 8.1).
14 临床研究
对培养确证流感疗效
在美国2007-2008年流感季节期间进行的一项随机化，观察者盲态，安慰剂-对照多中心试验评价Flublok的疗效(研究1)。研究纳入4648例健康成年(平均年龄32.5岁)和接种疫苗随机化以1:1比例接受单剂量Flublok (n=2344)或盐水安慰剂(n=2304)。纳入受试者中，59%是女性，67%是白人，19%非洲-美国人，11%拉丁/西班牙裔，2%亚裔和< 1%其他。两组人口统计指标相似。通过主动和被动监察流感样疾病(ILI)疫苗接种后2周开始直至流感季节结束疫苗接种后约7个月评估培养确证流感。流感样疾病ILI被定义为有在以下类别中至少2/3症状(未知的时间长度)：1) 发热 ≥ 100ºF；2) 呼吸症状(咳嗽，喉痛，流鼻涕/鼻塞)；或3) 全身症状(肌痛，关节痛，头痛，发热/盗汗，疲劳/全身不适)。对有ILI发作受试者，为病毒培养采集鼻和喉拭子样品。
主要疗效终点是美国疾病控制中心-定义的流感样疾病(CDC-ILI)对相当于Flublok中一株感病毒株抗原性相似株阳性培养。CDC-ILI被定义为发热口腔温度 ≥100°F伴有咳嗽，喉痛，或两者在相同天或在连续数天(1)。攻击率[Attack rates]和疫苗疗效(VE)，被定义为对Flublok相对于安慰剂流感率相对减低，对总体接种队列(n=4,648)计算。
对主要分析预先确定的成功标准是疫苗疗效E的95%可信区间(CI)下界限应至少40%。不能可靠地确定对抗原性匹配培养确证CDC-ILI疫苗疗效因为在研究1中从受试者得到的流感分离株96%不是相当于疫苗抗原性匹配株。Flublok对所有株不管抗原性匹配从任何有ILI受试者分离株，不一定是CDC-定义的流感样ILI病例的疫苗疗效VE探索性分析，显示疗效估计值44.8%(95% CI 24.4，60.0)。见表2按病例定义和抗原性相似性疫苗疗效VE的演示。
15 参考资料
1. Treanor JJ, El Sahly HM, King J, et al. Protective efficacy of a trivalent, insect cell-expressed, recombinant hemagglutinin protein vaccine (FluBlok) against culture confirmed influenza in healthy adults: a randomized, placebo-controlled trial. Vaccine, 2011, Vol. 13, 29, pp. 7733-7739.
2. Treanor JJ, Schiff GM, Hayden FG, et.al. Safety and immunogenicity of a baculovirus-expressed hemagglutinin influenza vaccine: a randomized controlled trial. JAMA. 2007, Vol. 297, pp. 1577-1582.
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
Flublok以单剂量，0.5 mL小瓶在 10 小瓶纸盒内供应：
16.2 贮存和处置
● 冰箱贮存2°和8°C (36°和46°F)间。
● 不要冻结。如产品冻结遗弃。
● 避光保护小瓶，
● 在标签显示失效日期后不要使用。
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者使用说明书(患者资料页)。
告知疫苗接受者用Flublok疫苗接种的潜在获益和风险。
告知疫苗接受者：
● Flublok含非传染性蛋白不能致流感。
● Flublok刺激免疫系统产生抗体有助于对疫苗中所含流感病毒保护，但不预防其他呼吸感染。
指导疫苗接受者向其卫生保健提供者报告和/或向疫苗不良事件报告系统(VAERS)任何不良事件。
按1986年美国国家儿童疫苗损伤法要求给予疫苗接种前提供疫苗接受者疫苗资料声明。在美国疾病控制中心(CDC)网址(www.cdc.gov/vaccines)可免费得到这些材料。
告知疫苗接受者尚未确定在妊娠妇女中安全性和疗效。注册：当接受Flublok妇女妊娠时通过电话1-888-855-7871妊娠注册。
指导疫苗接受者建议每年疫苗接 |
