AMRO抗体检验阳性；在3期试验中对抗-KYNAMRO抗体检验阳性患者与对抗体保持阴性患者疗效结果相似(均数LDL-C百分率从基线变化对抗体-阳性参加者为-32%而对抗体阴性参加者为-34%)。在开放延伸试验中，接受KYNAMRO治疗患者约72%对抗-KYNAMRO抗体检验阳性(35%滴度 >3200)。在抗体-阳性患者流感样症状的发生率和终止KYNAMRO的发生率较高。对KYNAMRO抗体伴有对药物较高的谷水平。抗体形成检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，分析中观察到的抗体发生率(包括中和抗体)阳性可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，样品采集时间，同时用药和所患疾病。因为这些理由，对KYNAMRO抗体发生率与其他产品抗体发生率的比较可能是误导。
7 药物相互作用
KYNAMRO和华法林，或KYNAMRO和辛伐他汀[simvastatin]或依泽替米贝[ezetimibe]间无临床相关药代动力学相互作用报道[见临床药理学(12.3)]。此外，KYNAMRO与华法林共同给药当测定INR，aPTT和PT没有导致药效学相互作用。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B
在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。在小鼠中进行生殖和胚胎胎儿发育研究在交配至器官形成期皮下给予剂量至87.5 mg/kg/wk和在妊娠兔给予52.5 mg/kg/wk，显示无生育能力受损或危害胎畜在2(小鼠)至5(兔)倍于在200 mg/wk治疗剂量临床暴露。因为动物生殖研究并非总能预测人的反应，只有如明确需要才应使用这个药物。
妊娠大鼠皮下给予剂量7，35，70 mg/kg/wk mipomersen sodium从怀孕第6天至哺乳第20天断奶，导致大鼠幼畜存活减低在70 mg/kg/wk时，根据跨越种属体表面积比较为人治疗剂量200 mg/wk临床暴露的3-倍。在35 mg/kg/wk(期望人剂量2倍)观察到幼大鼠剂量相关体重减轻，反射和握力受损。在大鼠乳汁中 mipomersen水平非常低(≤0.92 μg/mL在皮下剂量至70 mg/kg/wk)。由于mipomersen sodium口服生物利用度差，认为在哺乳期间这些低乳汁暴露水平可能不会不良影响幼崽。
8.3 哺乳母亲
不知道KYNAMRO是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑到药物对母亲的重要性。
皮下给予剂量至70 mg/kg/wk后mipomersen存在于大鼠乳汁中的水平低(≤0.92 μg/mL)。口服生物利用度期望是低于10%。但是不能除外对新生/婴幼鼠风险，因此当KYNAMRO给予哺乳妇女应谨慎。
哺乳大鼠给予mipomersen sodium剂量至70 mg/kg/wk(根据体表面积比较为200 mg/wk剂量期望人全身暴露的3-倍)当哺乳时消耗较少食物。这与大鼠幼崽体重增量减低相关，而母兽给予70 mg/kg/wk减小每窝幼崽活存。
8.4 儿童使用
尚未确定儿童患者中的安全性和有效性。
在大鼠中进行一项幼大鼠毒性研究，剂量至50 mg/kg/wk (根据体表面积比较为临床剂量200 mg/wk全身暴露的2-倍)。在幼大鼠中剂量≥10 mg/kg/wk伴有体重增量减低，但对长期骨生长或性发育无影响。
8.5 老年人使用
KYNAMRO的临床研究未包括充分数量年龄65和以上患者以确定他们的反应是否不同于较年轻患者。51例纳入HoFH的3期试验的患者中，平均年龄为31岁和试验中最老患者为53岁。合并的3期试验接受KYNAMRO患者中，59 (22.6%) 为≥65岁d和10 (3.8%)为 ≥75岁。在合并的3期试验中， ≥ 65岁这个年龄组用 KYNAMRO治疗患者与安慰剂患者比较，以及与较年轻KYNAMRO-治疗年龄组比较有较高高血压和周边水肿发生率。在≥ 65组肝细胞脂肪变性(13.6%)也比<65组(10.4%)也报道有更高频数。
8.6 有生殖能力女性
KYNAMRO可能致胎儿危害见特殊人群中使用(8.1)]。KYNAMRO治疗期间成为妊娠女性应告知其卫生保健提供者。
避孕
KYNAMRO治疗期间有生殖能力女性应使用有效避孕。
8.7 肾受损
尚未确定在已知肾受损或患者精心肾透析患者中KYNAMRO治疗的安全性和疗效。由于缺乏临床数据和KYNAMRO的肾安全性谱形，建议临床意义蛋白尿或用透析的严重肾受损患者不用KYNAMRO。
8.8 肝受损
尚未确定有已知肝受损患者中KYNAMRO治疗的安全性和疗效。临床有明显肝功能不全患者禁忌KYNAMRO，可能包括转氨酶持久升高[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1)]。
10 药物过量
没有用KYNAMRO治疗过量的报道。在临床试验中，患者接受较高剂量KYNAMRO(300 mg和400 mg每周1次共13周)经受不良反应与200 mg每周1次接受治疗患者经受的不良反应相似但发生率略微较高和严重性较高。应监视肝相关检验。尽管血液透析治疗用mipomersen过量的作用没有信息，血液透析在处理过量中不像有用因为mipomersen与血浆蛋白高度结合。
11 一般描述
KYNAMRO (mipomersen sodium)注射剂是一种无菌，无防腐剂，透明，无色至微黄色，为皮下注射水溶液。KYNAMRO以单次使用在单次使用，2 mL，透明玻璃小瓶或单次使用，1 mL，充填输送1 mL溶液的透明玻璃预装注射器供应含200 mg的mipomersen sodium(200 mg每1 mL)。为注射KYNAMRO是在水中制剂化和可能包括盐酸和/或氢氧化钠为调整pH至7.5 – 8.5。
Mipomersen sodium是一种apo B-100合成的寡核苷酸抑制剂。ApoB是LDL主要的载脂蛋白和其代谢前体，极低密度脂蛋白(VLDL). Mipomersen通过序列特异性结合至其信使核糖核酸(mRNA)抑制apoB合成导致 mRNA的降解通过酶介导途径或单独通过结合破坏mRNA功能。
Mipomersen sodium是一种合成的硫代磷酸寡核苷酸钠盐，长度20个核苷酸，有以下序列：
5-GMeCMeCMeUMeC AGTMeCTGMeCTTMeC GMeCAMeCMeC- 3
其中下横线残基是2′-O-(2-甲氧乙基)核苷酸；所有其他残基是2′-脱氧核苷。取代位于. Substitution at the胞嘧啶(C)和尿嘧啶(U)碱基的5-位用一个以Me指示的甲基取代。Mipomersen sodium结构式如下：
Mipomersen sodium的分子式为C230H305N67O122P19S19Na19和分子量为7594.9 g/mol.
12 临床药理学
12.1 作用机制
Mipomersen是一种反义[antisense]寡核苷酸靶向对apo B-100人信使核糖核酸(mRNA)，LDL的主要载脂蛋白和其代谢前体，VLDL。Mipomersen是与对apo B-100mRNA的编码区互补，并通过Watson和Crick碱基配对结合。Mipomersen 与同源[cognate]m |
