RO。如基线肝相关检验异常，考虑适当处理和异常解释或解决后开始KYNAMRO。头一年期间，每月进行肝相关检验 (ALT和AST，最小)。头一年后至少3个月检验1次。持续或临床意义升高终止KYNAMRO[见剂量和给药方法(2.3)]。
如转氨酶升高伴有肝损伤临床症状(如，恶心，呕吐，腹痛，发热，黄疸，昏睡，流感样症状)，胆红素 ≥2× ULN增加，或活动性肝病，终止治疗用KYNAMRO和确定可能原因。
肝细胞脂肪变性
KYNAMRO增加肝脏脂肪(steatosis)有或无同时转氨酶增加[见不良反应(6.1)]。肝细胞脂肪变性是晚期肝病风险因子，包括脂肪性肝炎和肝硬变。不知道伴KYNAMRO治疗肝细胞脂肪变性的长期后果。临床试验期间有杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)和高脂血症患者，治疗26周核磁共振成像(MRI)测定肝脏脂肪从基线0%中位绝对增加为10%。
酒精可能增加肝脂肪水平和诱发或加重肝损伤，建议用KYNAMRO患者每天饮酒量不要多于1杯。
当KYNAMRO与其他有肝毒性潜能药物使用时应谨慎对待，例如异维甲酸[isotretinoin]，胺碘酮[amiodarone]，对乙酰氨基酚[acetaminophen](>4 g/天共≥3天/周)，氨甲喋呤[methotrexate]，四环素[tetracyclines]，和他莫昔芬[tamoxifen]。不知道KYNAMRO与其他肝毒性药同时给药的影响。可能需要更频监视肝相关检验。
尚未研究Mipomersen与其他降LDL-药同时给药也可能增加肝脂肪。因此，建议不要与这些药联用。
5.2 KYNAMRO风险评估和减灾战略
因为肝毒性的风险，只能通过受限制程序风险评估和减灾战略REMS下得到KYNAMRO，只有经认证卫生保健提供者和药房可处方和配发KYNAMRO。为进一步信息电话或访问网www.KynamroREMS.com。
5.3 注射部位反应
在84%治疗患者曾报道注射部位反应。这些局部反应典型地由以下1种或更多组成：红斑，疼痛，压痛，瘙痒和局部肿胀。合并的3期试验中注射部位反应不发生在所有注射但导致5%患者终治疗[见不良反应(6.1)]。为减小注射部位反应潜能，应遵循适当皮下注射技术[见患者咨询资料(17)]。
5.4 流感样症状
接受KYNAMRO治疗患者30%报道流感样症状和包括以下1或更多：流感样疾病，发热，畏寒，肌肉痛，关节痛，身体不适或疲劳. 流感样症状，典型地发生在注射2天内，不在所有注射发生但在合并的3期试验中导致3%患者终止治疗[见不良反应(6.1)]。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下重要不良反应：
● 肝毒性的风险[见警告和注意事项(5.1)]
6.1 临床试验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
根据来自四项3期，随机化，双盲，安慰剂对照试验的合并安全性数据结果，总共390例患者其中患者接受每周皮下注射200 mg KYNAMRO和129患者接受安慰剂中位治疗时间共25周(年龄范围2-81岁，47%妇女，84%高加索人，10%黑人，3%亚裔，3%其他)。对141例参加者随后纳入开放延伸试验，研究治疗均数长度，包括暴露至KYNAMRO在指标研究，是19.8个月和中位数为18.2个月。总共41例有HoFH个体被暴露于KYNAMRO共至少6个月和25例被暴露共至少12个月。
用KYNAMRO患者18%和用安慰剂患者2%由于不良反应终止治疗。用KYNAMRO治疗患者五种最常见不良反应导致治疗终止并发生率大于安慰剂是：注射部位反应(5.0%)，丙氨酸氨基转移酶增加(3.4%)，流感样症状(2.7%)，天门冬氨酸氨基转移酶增加(2.3%)，和肝功能检验异常(1.5%)。
常见不良反应
表2列举合并3期用KYNAMRO治疗患者中发生的不良反应，其发生率观察到多于安慰剂-治疗患者至少2%，按照系统器官类别和频数(MedDRA v.13.0)列出。跨越这个合并表观察到相似类型和严重程度不良反应包括有HoFH患者子组。
在合并的3期试验，接受KYNAMRO患者报道4%肿瘤(良性和恶性)和患者接受安慰剂为0%。此外，试验结束时通过试纸测量接受KYNAMRO患者9%和接受安慰剂患者3%发生1+或更高蛋白尿。
在开放延伸试验中，报道一例有血管水肿超敏反应和一例肾小球肾炎。.
转氨酶升高
在表3中列举在用KYNAMRO合并，安慰剂-对照临床试验，观察到血清转氨酶水平升高，主要ALT。接受KYNAMRO治疗患者8.4%曾连续2次，至少间隔7天，报道升高的ALT水平 ≥ 3× ULN (相比较安慰剂患者为0%)接受KYNAMRO治疗患者16.5%至少有1次结果是 ≥ 3× ULN(相比较安慰剂患者为0.8%)。在这个合并，安慰剂对照试验观察到ALT 升高一般是伴较低的AST 升高和不伴有总胆红素，INR或PTT变化增加，也不伴有白蛋白水平减低。停止治疗后，观察到升高患者，经历几周至几月阶段转氨酶升高趋向基线。
肝细胞脂肪变性
接受KYNAMRO治疗患者比接受安慰剂患者通过MRI测定肝脏脂肪增加更高。来自3期支持性试验数据显示26 周治疗后有杂合子家族性高胆固醇血症和冠状动脉病患者和有高危高胆固醇血症患者，KYNAMRO治疗后脂肪分数名义上中位增加相对于基线为9.6%，相比较安慰剂组名义上变化0.02% (mipomersen均数增加为12.2%相比较安慰剂0.4%)。对KYNAMRO组脂肪分数变化最大值为46%和对安慰剂组为28%。接受KYNAMRO患者62%肝脏脂肪发生5%或更大增加相比较接受安慰剂患者8%。一般说来，在3期试验有高危高胆固醇血症患者停止KYNAMRO后24周进行MRI评估时这些脂肪分数升高减低。在开放延伸试验中，在基线和在12个月或更长有测量个体中，25%用KYNAMRO患者至少有1次平均肝脂肪分数> 20%。
注射部位反应
最常报道的不良反应是注射部位反应，接受KYNAMRO患者发生84%相比安慰剂治疗患者为33%。最常见注射部位反应是红斑(59%)，疼痛(56%)，血肿(32%)，瘙痒(29%)，肿胀(18%)和变色(17%)。每次注射不一定发生注射部位反应。5%患者中注射部位反应导致终止KYNAMRO。在8%患者中，当随后给药时观察到在既往注射部位的记忆反应，包括局部红斑，压痛和/或瘙痒，观察到所有都是接受KYNAMRO患者。.
流感样症状
流感样症状，当以下任何1个确定：流感样疾病，发热，畏寒，肌肉痛，关节痛，身体不适或疲劳和注射2天内发生，在合并的3期研究中报道接受KYNAMRO(29.9%)相比安慰剂(16.3%)患者更频繁。所有注射不发生流感样症状。在2.7%患者中流感样症状导致KYNAMRO终止。在开放延伸试验中，其中所有接受KYNAMRO治疗患者，66%报道流感样症状，25%由于流感样症状终止治疗和9%经受严重流感样症状。
免疫原性
在合并的3期试验中，38%KYNAMRO-治疗患者在6个月试验期间对抗KYN |
