批准日期：2013年1月29日；公司：Genzyme和Isis Pharmaceuticals, Inc.
FDA的药物评价和研究中心代谢和内分泌产品部副主任Eric Colman,M.D说：“Kynamro，一种注射剂，每周1次，与其他降脂药物和饮食一起作用削弱最终生成LDL-C的脂质颗粒的创建。”
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/203568s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用KYNAMRO所需所有资料。请参阅下文为KYNAMRO的完整处方资料
KYNAMRO (mipomersen sodium)为皮下注射注射液
美国初次批准：2013
适应证和用途
KYNAMRO™是一种寡核苷酸载脂蛋白B-100合成的抑制剂适用在有纯合子家族性高胆固醇血症homozygous familial hypercholesterolemia(HoFH)患者中作为辅助降脂药物和饮食减低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白B(apo B)，总胆固醇(TC)，和非高密度脂蛋白-胆固醇(non HDL-C)。(1)
使用的限制：
（1）尚未确定在没有HoFH的高胆固醇血症患者KYNAMRO的安全性和有效性。
（2）尚未确定KYNAMRO对心血管患病率和死亡率的影响。
（3）建议不要使用KYNAMRO辅助用于LDL血浆置换。
剂量和给药方法
（1）200 mg每周1次作为皮下注射(2.1)
（2）治疗前，测量ALT，AST，碱性磷酸酶，和总胆红素。(2.1)
剂型和规格
（1） 单次使用小瓶含1 mL的200 mg/mL溶液(3)
（2） 单次使用预装注射器含1 mL的200 mg/mL溶液(3)
禁忌证
（1）中度和严重肝受损，或活动性肝病，包括原因不明的血清转氨酶持续升高。(4)
（2）已知对产品成分过敏(4)
警告和注意事项
（1）在84%患者发生注射部位反应和典型地由以下1种或更多组成：红斑，疼痛，压痛，瘙痒和局部肿胀。(5.3)
（2）流感样症状，典型地发生在注射2天内，发生在30%患者和包括1种或更多以下：流感样疾病，发热，畏寒，肌肉痛，关节痛，身体不适或疲劳。(5.4)
不良反应
最长报道的不良反应(发生率 ≥ 10%和大于安慰剂)是注射部位反应，流感样症状，恶心，头痛和血清转氨酶升高，特别是ALT。(5.4，6).
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳 (8.3).
（2）儿童患者：未确定安全性和有效性(8.4).
为报告怀疑不良反应，联系Genzyme Corporation电话1-800-745-4447或FDA电话1-800¬FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
完整处方资料
1 适应证和用途
KYNAMROTM适用作为在有纯合子家族性高胆固醇血症[homozygous familial hypercholesterolemia](HoFH)患者中辅助降脂药物和饮食减低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白B (apo B)，总胆固醇(TC)，和非高密度脂蛋白-胆固醇(non-HDL-C)。
使用的限制
（1）尚未在没有HoFH的高胆固醇血症患者中确定KYNAMRO的安全性和有效性。
（2）尚未确定KYNAMRO对心血管患病率和死亡率的影响。
（3）尚未确定KYNAMRO作为辅助LDL血浆置换的安全性和有效性；因此，建议不要使用KYNAMRO作为辅助LDL血浆置换。
2 剂量和给药方法
2.1 一般给药信息
开始用KYNAMRO治疗前，测量转氨酶(ALT，AST)，碱性磷酸酶，和总胆红素[见警告和注意事项(5.1)]。
KYNAMRO的推荐剂量是200 mg每周1次作为皮下注射。
KYNAMRO只意向皮下注射。不要肌肉或静脉给药。
应在每周相同天注射，但如丢失剂量，应从下一周剂量至少3天给予注射。
开始KYNAMRO治疗后应检测脂质水平，头1年应至少每3个月。用KYNAMRO治疗后约6个月可能见到最大LDL-C减低(在临床研究中根据只稳态时间见到)。卫生保健提供者应在6个月后测定评估患者的LDL-C水平如LDL-C见到实现用KYNAMRO是足够强保证潜在肝脏毒性潜在风险。
2.2 给药
KYNAMRO每小瓶或预装注射器提供200 mg mipomersen sodium在一个可输送容积1 mL溶液和只意向单次使用。
给药前应从2-8°C(36-46°F)冰箱贮存取出KYNAMRO小瓶或预装注射器和允许至少30分达到室温。
非肠道药物产品给药前应肉眼观察。如溶液云雾状或含可见颗粒物质，必须不注射内容物和产品退回药房。
应在适当合格的卫生保健专业人员指导和监督下由患者或护理者进行首次注射给药。
KYNAMRO应被注入腹部，大腿，或上臂外侧区。KYNAMRO不应被注入活动性皮肤病或或损伤区例如晒伤，皮肤皮疹，炎症，皮肤感染，银屑病活动区等等。也应避免皮肤纹身和瘢痕区。
2.3 对患者发生转氨酶升高调整
表1总结了对用KYNAMRO患者治疗期间发生转氨酶升高的监视的建议[见警告和注意事项(5.1)]。
如转氨酶升高伴有肝损伤临床症状(如，恶心，呕吐，腹痛，发热，黄疸，昏睡，流感样症状)，胆红素增加 ≥2× ULN，或活动性肝病，终止KYNAMRO治疗和研究确定可能原因[见警告和注意事项(5.1)]。
3 剂型和规格
● 单次使用小瓶含1 mL 200 mg/mL透明，无色至微黄色溶液。
● 单次使用预装注射器含1 mL 200 mg/mL透明，无色至微黄色溶液。
4 禁忌证
下列情况禁忌KYNAMRO：
● 中度和严重肝受损(Child-Pugh B或C)或活动性肝病，包括原因不明的血清转氨酶持续升高[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.8)]。
●患者有已知对产品任何组分超敏性见不良反应(6.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 肝毒性的风险
如下所述KYNAMRO可能会导致转氨酶升高和肝脂肪变性。不知道什么程度伴KYNAMRO肝细胞脂肪变性促进转氨酶升高。存在对YNAMRO可诱发脂肪性肝炎的关注，历时几年可能进展至肝硬变。支持KYNAMRO在HoFH中安全性和疗效的临床研究不像是检测这个不良结局给出其大小和时间[见临床研究(14)]。
转氨酶的升高
KYNAMRO可致血清转氨酶增加(丙氨酸氨基转移酶[ALT]和/或天门冬氨酸氨基转移酶[AST])。在临床实验中，4/34例(12%)有HoFH用KYNAMRO治疗受试者，与之比较安慰剂治疗为0/17例0%受试者有ALT ≥ 3× ULN升高，而用KYNAMRO治疗3例(9%)相比较安慰剂治疗0%有至少1次ALT ≥ 5× ULN升高。
开始用KYNAMRO治疗前测量完全肝脏指标包括ALT，AST，总胆红素，和碱性磷酸酶[见剂量和给药方法(2.1)]。
有中度和严重肝受损，或活动性肝病，包括原因不明血清转氨酶持续升高患者禁忌KYNAM |
