如下：
化学名称是Z-2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethanol，和经验式C24H23ClO2，分子量378.9。Ospemifene是一种白色至类白色结晶粉不溶于水和溶于乙醇。
每个OSPHENA 片含60 mg ospemifene，无活性成分包括胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，乳糖一水化物，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，聚乙二醇l，聚维酮，预胶化淀粉，羟基乙酸淀粉钠，二氧化钛，和三醋酸甘油酯。
12. 临床药理学
12.1 作用机制
OSPHENA是一种有组织选择性作用的雌激素激动剂/拮抗剂。其生物学作用是通过与雌激素受体结合介导。这个结合导致在某些组织中雌激素通路的激活(激动作用)和阻断其他雌激素通路(拮抗作用)。
12.3 药代动力学
吸收
在绝经后妇女在空腹条件下单次口服给予OSPHENA 60 mg片后，在给药后约2小时达到血清平均峰浓度(范围：1至8小时) (见图2)。均数ospemifene Cmax和AUC0-inf分别为533 ng/mL和4165 ng•hr/mL。
在绝经后妇女单次与高脂肪/高热量(860 kcal)餐口服给予OSPHENA 60 mg片后，在给药后约2.5小时(范围：1至6小时)达到Cmax。均数ospemifene Cmax和AUC0-inf分别为1198 ng/mL和7521 ng•hr/mL。未评价ospemifene的绝对生物利用度。用ospemifene胶囊剂型从25至200 mg时Ospemifene表现为低于剂量-正比例药代动力学。在12周每天给药后关于ospemifene的AUC0-inf继续约等于2，在ospemifene给药9天后达到稳态。
图2：在绝经后妇女在进食(N=28)空腹(N=91)条件下单次口服给予OSPHENA 60 mg片后均数血清ospemifene的浓度图形。
食物影响
一般说来，食物增加ospemifene的生物利用度约2-3倍。在绝经后妇女一项交叉-研究比较，单剂量OSPHENA 60 mg片给药与与高脂肪/高热量餐(860 kcal)与空腹条件比较分别增加Cmax和AUC0-inf为2.3-和1.7-倍。存在食物时消除半衰期和达峰浓度(Tmax)无变化。在两项食物效应研究在健康男性用不同的ospemifene片剂Cmax和AUC0- inf分别增加2.3-和1.8-倍，用低脂肪/低热量餐(300 kcal)与高脂肪/高热量餐(860 kcal)，与空腹条件比较分别增加3.6-和2.7-倍。
OSPHENA应与食物服用[见剂量和给药方法(2.1)]。
分布
OSPHENA与血清蛋白高度(>99 %)结合。表观分布容积为448 L。
用人肝微粒体体外实验表明ospemifene主要通过进行CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19代谢。主要代谢物是4-羟基ospemifene。用群体方法表观总体清除率为9.16 L/hr。
排泄
在绝经后妇女中ospemifene的表观末端半衰期为约26小时。口服给予ospemifene后，在粪和尿中分别排泄剂量的约75%和7%。在尿中排泄未变化ospemifene剂量小于0.2%。
特殊人群中使用
儿童
尚未在儿童患者中评价ospemifene的药代动力学[见特殊人群中使用(8.4)]。
老年人
关于年龄(范围40至80岁)ospemifene的药代动力学为检测到差别[见特殊人群中使用(8.5)]。
种族
种族对ospemifene的药代动力学无临床意义影响。.
肾受损
在有严重肾受损妇女(CrCL <30 mL/min)，单次60 mg剂量与高脂肪/高热量餐给药后ospemifene的Cmax和AUC0-inf分别减低21%和增加20%[见特殊人群中使用(8.6)]。
肝受损
在轻度肝受损妇女(Child-Pugh类别A)与有正常肝功能妇女比较，单次60 mg剂量与高脂肪/高热量餐给药后ospemifene的Cmax和AUC0-inf分别较低21%和9.1%。有中度肝受损妇女(Child-Pugh类别B)与有正常肝功能妇女给药比较，单次60 mg剂量与高脂肪/高热量餐后ospemifene的Cmax和AUC0-inf分别较高1%和29%。未曾评价严重肝受损对ospemifene的药代动力学的影响[见警告和注意事项(5.3)，和特殊人群中使用(8.7)]。
药物相互作用
Ospemifene主要通过CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19和其他通路对ospemifene代谢。在体外研究为了减低效力，ospemifene被提示是CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2C8，CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂。在体内Ospemifene不是有意义的P-糖蛋白底物；no 体内transporter 研究 was conducted.
共同-给药药物对Ospemifene药代动力学的影响
氟康唑(CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19抑制剂)
在空腹条件下在第1天给予氟康唑(一个中度CYP3A/强CYP2C9/中度CYP2C19抑制剂)400 mg接着在第2至5天200 mg。在第5天氟康唑给药后约1小时，早餐后(2片面包火腿，奶酪，几片黄瓜和/或西红柿，和果汁)给予ospemifene 60 mg。在空腹条件下氟康唑200 mg另外服用3天。在14例绝经后妇女多剂量氟康唑分别增加ospemifene的Cmax和AUC0-inf为1.7-和2.7-倍[见药物相互作用(7.2)]。
利福平(CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19诱导剂)
在下午晚些时候每天1次给予利福平600 mg连续5天(餐前至少1小时或后2小时给药)。在12例绝经后妇女在第6天过夜空腹后，在早上进食后条件(两片面包火腿，奶酪，几片黄瓜和/或西红柿，和果汁)给予ospemifene 60 mg。多剂量利福平600 mg分别减低ospemifene的Cmax和AUC0-inf为51%和58%。利福平和其他CYP3A4诱导剂期望减低ospemifene全身暴露[见药物相互作用(7.3)]。
酮康唑(CYP3A4抑制剂)
早餐后给予酮康唑400 mg每天1次共连续4天。在第5天过夜空腹后，在进食条件(两片面包火腿，奶酪，几片黄瓜和/或西红柿，和果汁)共同给药酮康唑400 mg和ospemifene 60 mg。酮康唑给药每天1次连续另外3天(第6至8天)。在12例绝经后妇女中单次60 mg剂量ospemifene和多次剂量酮康唑的共同给药分别增加Cmax和AUC0-inf至1.5-和1.4-倍[见药物相互作用(7.4)]。
奥美拉唑[Omeprazole ](CYP2C19抑制剂)
给予奥美拉唑(一种中度CYP2C19抑制剂)40 mg共5天。在第5天，奥美拉唑给药后约1小时，早餐后(两片面包火腿，奶酪，几片黄瓜和/或西红柿，和果汁)给予ospemifene 60 mg。在14例绝经后妇女中多剂量奥美拉唑分别增加Cmax和AUC0-inf至 |
