3。子宫息肉发生率每一千妇女5.9相比安慰剂为每一千妇女1.8。
曾报道在有子宫妇女中使用不平衡雌激素治疗子宫内膜癌风险增加。不平衡雌激素使用者中报道的子宫内膜癌风险比非使用者约较大2至12倍，而似乎依赖治疗时间和雌激素剂量。大多数研究显示伴使用雌激素少于1年风险无显著增加。最大风险似乎伴长期使用，对5至10年或更长风险增加15-至24-倍。曾显示雌激素治疗终止后风险持续至少8至15年。
添加一个孕激素至绝经后雌激素治疗曾显示减低内膜增生的风险，内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。但是，伴使用孕激素与雌激素与单独雌激素方案比较可能有风险。这些包括乳癌增加的风险。未曾在临床试验评价孕激素与OSPHENA治疗。
所有妇女用OSPHENA的临床监察是重要的，适当诊断措施，包括当指示时指定或随机内膜采样，有未诊断持久或复发性异常生殖器出血绝经后妇女应除外恶性病。
乳癌
尚未在有乳癌妇女中适当研究OSPHENA；因此，在已知或怀疑乳癌或有乳癌史妇女不应使用。
5.3 严重肝受损
有严重肝受损妇女中不应使用OSPHENA[见特殊人群中使用(8.7)，和临床药理学(12.3)]。
6. 不良反应
在说明书其他地方讨论以下严重不良反应：
● 心血管疾病[见黑框警告，警告和注意事项(5.1)]
● 恶性肿瘤[见黑框警告，警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在9项2/3期试验(N=1892)曾评估OSPHENA的安全性用剂量范围从5至90 mg每天。治疗时间在这些研究范围从6周至15个月，大多数妇女(N=1370)有治疗期至少12周，409例有至少52周(1年)暴露。
血栓栓塞和出血性卒中的发生率分别是每一千妇女0.72(报道1例血栓栓塞卒中)和每一千妇女1.45(报道2例出血性卒中)，在OSPHENA 60 mg 疗组和安慰剂分别每一千妇女1.04和0，OSPHENA 60 mg治疗组深静脉血栓形成(DVT)的发生率为每一千妇女1.45(报道2例DVT)和安慰剂1.04(1例DVT)。
表1列举OSPHENA 60 mg治疗组比安慰剂和频数≥1%的不良反应。
7. 药物相互作用
OSPHENA主要被CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19和其他通路对ospemifene代谢贡献。
7.1雌激素和雌激素激动剂/拮抗剂
OSPHENA不应与雌激素和雌激素激动剂/拮抗剂同时使用。尚未研究OSPHENA与雌激素和雌激素激动剂/拮抗剂同时使用的安全性。
7.2 氟康唑
氟康唑，一种中度CYP3A/强CYP2C9/中度CYP2C19抑制剂，不应与OSPHENA使用，氟康唑增加ospemifene全身暴露至2.7-倍。氟康唑与ospemifene给药可能增加OSPHENA-相关不良反应的风险[见临床药理学(12.3)]。
7.3 利福平
利福平，一个强CYP3A4/中度CYP2C9/中度CYP2C19诱导剂，降低ospemifene的全身暴露58%。因此，OSPHENA与药物例如利福平共同给药它诱导CYP3A4，CYP2C9和/或CYP2C19活性将期望减低ospemifene的全身暴露，可能减低临床效应[见临床药理学(12.3)]。
7.4 酮康唑[Ketoconazole]
酮康唑，一种强CYP3A4抑制剂增加ospemifene的全身暴露1.4-倍。酮康唑临床上与ospemifene给药可能增加OSPHENA-相关不良反应的风险[见临床药理学(12.3)]。
7.5 华法林[Warfarin]
Ospemifene的重复给药对单次10 mg剂量华法林的药代动力学无影响。未进行多剂量华法林研究。未研究ospemifene对凝血时间例如国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)的影响[见临床药理学(12.3)]。
7.6 高度蛋白结合药物
Ospemifene与血清蛋白结合超过99%和可能影响其他药物的蛋白结合。OSPHENA与其他高度蛋白结合产品使用可能导致或该药或ospemifene增加暴露[见临床药理学(12.3)]。
7.7 多酶抑制作用
OSPHENA与一种已知抑制CYP3A4和CYP2C9同工酶药物共同给药可能增加OSPHENA-相关不良反应的风险。
8. 特殊人群中使用
8.1 妊娠
致畸胎效应：
妊娠类别X[见禁忌证(4)].
风险总结
根据动物数据，妊娠和分娩期间OSPHENA可能增加不良结局的风险。在大鼠和兔在母体毒性剂量时不良发现包括胚胎胎畜杀伤力，和新生畜死亡率和大鼠中分娩困难。观察到生殖效应是符合和被认为与OSPHENA的雌激素受体活性相关。
动物数据
在大鼠(0.1，1或4 mg/kg/day)和兔(3，10，or 30 mg/kg/day) 当处理从植入至器官形成研究OSPHENA对胚胎-胎儿发育的影响。在兔中，在30 mg/kg/day(根据体表面积mg/m2人暴露10倍时)总再吸收的发生率增加。在或大鼠或兔均未观察到药物诱发畸形。
在妊娠大鼠(0.01，0.05，和0.25 mg/kg/day)处理从植入至哺乳研究OSPHENA对围产期发育影响。妊娠大鼠给予0.05或0.25 mg/kg/day OSPHENA(根据体表面积mg/m2人暴露0.8% to 4%)，有显著延长和难以妊娠，增加植入后丢失，增加出生时死幼畜数，和增加新生畜丢失的发生率。在药物暴露达人暴露4%时OSPHENA 不诱发妊娠大鼠活存子代不良效应。
8.3 哺乳母亲
不知道OSPHENA是否排泄在人乳汁中.
在一项非临床研究，ospemifene被排泄在大鼠乳汁和检测浓度高于母体血浆。
8.4 儿童使用
OSPHENA不适用于儿童。尚未在儿童人群进行临床研究。
8.5 老年人使用
在1892例OSPHENA-治疗妇女纳入在OSPHENA的9项2/3期试验，>19 %是65岁或以上。未观察到这些妇女和小于65岁较年轻妇女间安全性和有效性临床意义的差别。
8.6 肾受损
在有严重肾受损(CrCL <30 mL/min)妇女ospemifene的药代动力学与正常肾功能妇女相似[见临床药理学(12.3)]。
在有肾受损妇女中无需调整OSPHENA剂量.
8.7 肝受损
未曾在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)妇女中研究ospemifene的药代动力学；因此，不应在有严重肝受损妇女中使用OSPHENA[见警告和注意事项(5.3)，和临床药理学(12.3)]。
有轻度至中度肝受损妇女和健康妇女间未观察到OSPHENA药代动力学临床重要差别[见临床药理学(12.3)]。
在有轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝受损妇女中无需调整OSPHENA的剂量。
10. 药物过量
对OSPHENA没有专门抗毒药。
11. 一般描述
OSPHENA是一种雌激素激动剂/拮抗剂。化学结构 |
