的致癌性潜能。在一项a 9-个月重复给药毒性研究给予1 mg/kg的pomalidomide12只猴之一(在患者在推荐剂量4 mg/天暴露的约15-倍)发生急性粒性白血病。
在一组检验中，包括the 细菌回复突变试验(Ames试验)，体外试验用人外周血淋巴细胞和口服处理大鼠给予剂量达2000 mg/kg/day微核试验，Pomalidomide没有致突变或致染色体断裂作用。
在一项大鼠生育能力和早期胚胎发育研究，药物处理雄性与未处理或处理雌性交配。Pomalidomide被给予雄性和雌性在剂量25至1000 mg/kg/day。当处理雄性与处理雌性交配，植入后丢失增加和在所有剂量平均活胚胎数减低。对生殖功能活妊娠数无其他影响。动物最低受试剂量导致暴露 (AUC)约患者在推荐剂量4 mg/day暴露100-倍。本研究当处理雄性与未处理雌性交配，所有子宫参数与对照有可比性。根据这些结果观察到校样归咎于雌性的治疗。
14 临床研究
14.1 多发性骨髓瘤
试验1是一项2期，多中心，随机化开放研究在有复发多发性骨髓瘤患者中患者对其末次骨髓瘤治疗难治和已接收来那度胺和硼替佐米。如患者对至少1种既往方案实现至少稳定疾病至少1个疗程治疗和然后发生进展疾病，被认为复发患者。如患者经受疾病进展或其末次治疗60天内被认为难治患者。总共221例患者被随机化接受单独Pomalyst或POMALYST与低剂量地塞米松。在试验1中，POMALYST 4 mg，每天1次28天的共21天，直至进展，被单独评价安全性和疗效和与低剂量地塞米松联用(对75岁或以下患者每天40 mg只在每28-天疗程的第1，8，15和22天给药，或对大于75岁患者每天20mg只在每28天疗程的第1，8，15和22天给药)。疾病进展时在单独Pomalyst组患者被允许加低剂量地塞米松。
表5总结了在研究试验1患者的基线和疾病特征。在研究组间基线人口统计指标和疾病特征被平衡和有可比性。
表6总结了根据独立评论评审委员会评估研究1治疗组总反应率(ORR)和反应时间(DOR)。根据既往抗骨髓瘤治疗类型总反应率无差别。
15 参考资料
1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA.[Accessed on 29 January 2013，from http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html]
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
深蓝色不透明帽和黄色不透明体在帽上有白色油墨印有“POML”和在体上黑墨水“1 mg”
1 mg 21胶囊瓶
1 mg 100胶囊瓶。
深蓝色不透明帽和黄色不透明体帽上印有“POML”和体上白色油墨“2 mg”
2 mg 21胶囊瓶
2 mg 100胶囊瓶
深蓝色不透明帽和绿色不透明体在帽上印有“POML”和体上白色油墨“3 mg”
3 mg 21胶囊瓶
3 mg 100胶囊瓶
深蓝色不透明帽和蓝色不透明帽上白色油墨印有“POML”和体上“4 mg”
4 mg 21胶囊瓶
4 mg 100胶囊瓶
16.2 贮存
贮存在20°C-25°C(68°F-77°F)；外出允许至15°C-30°C (59°F-86°F)。[见USP控制室温]。
16.3 处置和遗弃
应小心对待处置POMALYST。不应打开或弄碎POMALYST胶囊。如来自POMALYST粉接触皮肤，立即用肥皂和水彻底洗皮肤。如POMALYST接触粘膜彻底用水冲洗。
应考虑适当处置和遗弃抗癌药。关于这个题目已发表几个指导原则1。
17 患者咨询资料
见FDA- 批准的患者说明书(用药指南)
胚胎胎儿毒性
忠告患者妊娠中禁忌POMALYST[见禁忌证(4)]。POMALYST是沙利度胺类似物和可能致严重出生缺陷或死亡对发育婴儿[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.1)]。
● 忠告生殖潜能女性当服用POMALYST和完成治疗后至少4周必须避免妊娠。
●生殖潜能女性只有阴性妊娠检验后开始POMALYST治疗。
● 忠告生殖潜能女性每月妊娠检验的重要性和POMALYST治疗期间，治疗中断期间和在完全结束服用POMALYST后至少4周需要用两种不同避孕形式包括至少一种高效形式。高效形式避孕除了输卵管结扎包括IUD和激素(计划生育丸，注射，贴剂或植入剂)和性伴侣输精管结扎。另外有效避孕方法包括乳胶或合成避孕套，隔膜和子宫帽。
●指导患者当服用此药如成为妊娠如丢失月经期或经受不寻常经血，如停止计划生育，或任何理由认为可能妊娠时，立即停止服用POMALYST和联系医生。
● 忠告患者如不能得到她的医生时可电话1-888-668-2528紧急避孕信息[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.6)]。
● 忠告男性当与服用POMALYST有生殖潜能女性任何性接触期间和至终止POMALYST后28天，甚至他们进行成功输精管切除，经常使用乳胶或合成避孕套。
● 忠告服用POMALYST男性患者必须不能捐献精子[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.6)]。
● 所有患者当服用POMALYST和终止POMALYST后1个月时必须被指导不能献血[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.6)]。
POMALYST风险评估和减灾战略REMS计划
因为胚胎胎儿毒性的风险，POMALYST只能通过受限制计划得到被称为POMALYST REMS[见警告和注意事项(5.2)]。
●患者必须签署一份患者-处方者协议表格和遵守接受POMALYST要求。特别是，生殖潜能女性必须遵守妊娠检验，避孕要求和参加每月电话调查。男性必须遵守避孕要求[见在特殊人群中使用(8.6)]。
● 只能从被POMALYST REMS计划认证药房得到POMALYST。为得到产品提供患者电话号和网址信息。
静脉血栓栓塞症
告知患者发生静脉血栓栓塞事件潜在风险和讨论需要适当预防性治疗。
血液学毒性
告知患者发生中性粒细胞减少，血小板减少和贫血的风险和需要报告伴这些事件体征和症状至其卫生保健提供者为进一步评价。
超敏性
告知患者如果她他们过去对或THALOMID®或REVLIMID®有这类反应对POMALYST严重超敏性反应潜能。
眩晕和混乱状态
告知患者用此药眩晕和混乱潜在风险和避免眩晕或混乱情况可能是一个问题和不要用可能引起眩晕或混乱的其他药物没有足够医疗咨询。
神经病变
告知患者神经病变风险和报告体征和症状伴这些事件至他她们的卫生保健提供者为进一步评价。
第二个原发恶性病
告知患者不知道用POMALYST治疗期间发生急性粒性白血病的潜在风险。
给药指导
告知患者如何服用POMALYST[见剂量和给药方法(2.1)]
● POMAL |
