险
PRADAXA增加出血风险和可能致明显和，有时，致命性出血. 及时评价任何失血体征或症状(如，血红蛋白和/或血红细胞比容下降或低血压)。有活动性病理性出血患者终止PRADAXA [见剂量和给药方法(2.2)]。
出血的风险因子包括同时使用增加出血风险其他药物(如，抗血小板药物，肝素，溶纤维蛋白治疗，和慢性使用非甾体抗炎药NSAIDs)。有肾受损患者中PRADAXA的抗凝活性和半衰琪增加[见临床药理学(12.2)]。
不能得到对达比加群特异性逆转剂。血液透析可能去除达比加群；但是支持使用血液透析作为治疗出血临床经验有限[见药物过量(10)]。在临床试验中可能考虑使用但未曾评价激活的凝血酶原复合物浓缩剂(aPCCs，如，FEIBA)，或重组凝血因子VIIa，或凝血因子II，IX或X浓缩物。硫酸鱼精蛋白和维生素K预计不会影响达比加群的抗凝活性。存在血小板减少情况中考虑给予血小板浓缩物或曾使用长效抗血小板药物。
5.2 有人工心脏瓣膜患者中血栓栓塞和出血事件
在 RE-ALIGN试验中在有双叶[bileaflet]机械性人工心脏瓣膜患者评价PRADAXA的安全性和疗效，其中有双叶机械性人工心脏瓣膜患者(最近植入或纳入前3个月以上植入)被随机化至剂量调整华法林或150，220，或300 mg PRADAXA1天2次。RE-ALIGN在PRADAXA治疗组当与华法林治疗组比较由于发生显著更多血栓栓塞事件(瓣膜血栓形成，卒中，短暂性脑缺血发作，和心肌梗死)和过量重大出血(主要地术后心包积液需要干预的血流动力学损害)提早结束。双叶机械性人工心脏瓣膜移植的术后3天内开始用 PRADAXA患者以及纳入植入瓣膜前3个月患者均见到这些出血和血栓栓塞事件。因此，有机械性人工心脏瓣膜患者禁忌使用PRADAXA [见禁忌证(4)]。
尚未研究使用PRADAXA为预防血栓栓塞事件在有房颤患者在其他形式瓣膜心脏壁情况中，包括存在生物人工心脏瓣膜而不建议使用。
5.3 暂时终止PRADAXA
终止抗凝，包括PRADAXA，对活动性出血，选择性外科手术，或侵入性操作，使患者处在卒中风险增加。缩小治疗失误。
5.4 P-gp诱导剂和抑制剂对达比加群暴露的影响
PRADAXA与P-gp诱导剂(如利福平)的同时使用减低对达比加群暴露和一般说来应避免[见临床药理学(12.3)]。
P-gp抑制作用和受损的肾功能是导致达比加群暴露增加主要独立因子[见临床药理学(12.3)]。有肾受损患者中同时使用P-gp抑制剂与任何单独因子所见比较预计产生达比加群暴露增加。
有 中度肾受损患者中(CrCl 30-50 mL/min)，当决奈达隆或全身性酮康唑s与PRADAXA共同给药时，考虑减低PRADAXA剂量至75 mg每天2次。有严重肾受损(CrCl 15-30 mL/min)患者避免使用PRADAXA和P-gp 抑制剂同时使用[见药物相互作用(7)和在特殊人群中使用(8.6)]。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
RE-LY(随机化评价长期抗凝治疗)研究提供使用两种剂量PRADAXA和华法林的安全性资料[见临床研究(14)]。表1描述患者数及其暴露。展示110 mg给药组资料有限因为这个剂量未被批准。
在RE-LY中药物终止
对PRADAXA 150 mg导致治疗终止的不良反应率为21%和对华法林16%。最频繁不良反应导致终止PRADAXA是出血和胃肠道事件(即，消化不良，恶心，上腹痛，胃肠道出血，和腹泻)。
出血[见警告和注意事项(5.1)]
表 2显示在RE-LY研究中治疗阶段时经受严重出血患者数，与出血率每100患者-年(%)。满足以下1或更多标准重大出血：出血伴有血红蛋白至少减低 2 g/dL或导致输血至少2单元，或在关键性区域或器官症状性出血(眼内，颅内，脊髓内或肌肉内有隔室综合征，腹后壁出血，关节腔内出血，或心包出血)。一种危及生命出血符合以下1或更多标准：致命性，症状性颅内出血，血红蛋白减低至少5 g/dL，输血至少4个单元，伴有低血压需要使用静脉正性肌力药[inotropic agents]，或需要外科手术干预。颅内出血包括大脑内(出血性卒中)，蛛网膜下腔，和硬膜下出血。
跨越按基线特征定义的主要子组用PRADAXA 150 mg和华法林重大出血的风险相似，除了年龄，其中对患者≥75岁PRADAXA重大出血趋向于较高发生率(危害比1.2，95% CI：1.0至1.4)。
在接受PRADAXA 150 mg患者比接受华法林患者主要胃肠道出血较高率(分别1.6%相比1.1%，相比华法林有危害比1.5，95% CI，1.2至1.9)，和任何胃肠道出血较高率(分别6.1%相比4.0%)。
胃肠道不良反应
用PRADAXA 150 mg患者胃肠道不良反应发生率增加(35%相比24%用华法林)。这些为常见的消化不良(包括上腹痛，腹痛，腹部不适，和胃脘不适)和胃炎样症状(包括GERD，食道炎，腐蚀性胃炎，胃出血，出血性胃炎，出血性腐蚀性胃炎，和胃肠道溃疡)。
超敏性反应
在RE-LY研究中，在<0.1%接受PRADAXA患者报道药物超敏性(包括荨麻疹，皮疹，和瘙痒)，过敏性水肿，过敏反应，和过敏性休克。
6.2 上市后经验
批准后使用PRADAXA期间曾鉴定以下不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定自愿报告的，经常不可能可靠估计它们的频数或确定与药物暴露因果相互关系。在批准后使用PRADAXA曾鉴定以下不良反应：血管水肿。
7 药物相互作用
PRADAXA与P-gp诱导剂(如，利福平)的同时使用减低对达比加群暴露和一般说来应避免[见临床药理学(12.3)]。
P-gp抑制作用和损伤肾功能是导致对达比加群暴露增加主要独立因子[见临床药理学(12.3)]。有肾受损患者中同时使用P-gp抑制剂与任何单独因子所见比较预计产生达比加群暴露增加。
有 中度肾受损(CrCl 30-50 mL/min)患者，当同时地与P-gp抑制剂决奈达隆或全身性酮康唑给药，考虑减低PRADAXA剂量至75 mg每天2次。The use of P-gp抑制剂(维拉帕米[verapamil]，胺碘酮[amiodarone]，奎尼丁[quinidine]，和克拉霉素 [clarithromycin])的使用不需要调整PRADAXA剂量。这些结果不应外推至其他P-gp抑制剂[见警告和注意事项(5.4)，在特殊人群中使用(8.6),和临床药理学(12.3)]。
应避免在有严重肾受损患者(CrCl 15-30 mL/min)同时使用PRADAXA和P-gp抑制剂[见警告和注意事项(5.4)，在特殊人群中使用(8.6),和临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究.
当 雄性和雌性大鼠在交配前和至植入(怀孕第6天)用剂量70 mg/kg处理曾显示达比加群减低植入数(根据曲线下面积[AUC]比较在最大推荐人剂量[MR |
