三个因子为使用袢利尿剂[loop diuretics]汤教授住：袢利尿剂是作用于肾脏中亨利氏上市环的利尿药，实例呋噻米[Furosemide]等，中度肾受损(eGFR 30至低于60 mL/min/1.73 m2)和年龄75岁和以上(表2)[见剂型和给药方法(2.2) 警告和注意事项(5.1)，和 在特殊人群中使用(8.5和8.6)].
肾功能受损
INVOKANA伴随依赖剂量血清肌酐增加和伴随估计GFR下降(表3)。在基线时有中度肾受损患者有较大平均变化。
四 项安慰剂-对照试验的合并中基线肾功能正常或轻度受损患者，经受至少肾功能显著下降1次事件患者的比例，被定义为eGFR低于80 mL/min/1.73 m2和30%低于基线，用安慰剂为2.1%，用INVOKANA 100 mg为2.0%，而用INVOKANA 300 mg为4.1%。 治疗结束时，用安慰剂0.5%，用INVOKANA 100 mg 0.7%，而用INVOKANA 300 mg 1.4%肾功能显著下降。
在有中度肾受损有基线eGFR 30至低于50 mL/min/1.73 m2(均数基线eGFR 39 mL/min/1.73 m2)患者中进行一项试验[见临床研究(14.3)]，经受至少1次显著肾功能下降事件，被定义为eGFR 30%低于基线患者的比例，用安慰剂为6.9%，18%用INVOKANA 100 mg，和用INVOKANA 300 mg为22.5%。治疗结束时，用安慰剂4.6%，用INVOKANA 100 mg为3.4%，和用INVOKANA 300 mg为3.4%有显著肾功能下降。有中度肾受损患者合并群(N=1085)有基线eGFR 30至小于60 mL/min/1.73 m2(均数基线eGFR 48 mL/min/1.73 m2)，这些事件总体发生率低于专用试验但依赖剂量增加显著肾功能下降发作的发生率与安慰剂比较仍被观察到。
INVOKANA使用伴有肾-相关不良反应发生率增加(如，增加血肌酐，肾小球滤过率减低，肾受损，和急性肾衰)，尤其是在中度肾受损患者。
在 有中度肾受损合并患者分析，肾-相关不良反应的发生率用安慰剂3.7%，用INVOKANA 100 mg 8.9%，和用INVOKANA 300 mg 9.3%。用安慰剂1.0%由于发生肾-相关不良事件终止， with INVOKANA 100 mg 1.2%，和用INVOKANA 300 mg 1.6% [见警告和注意事项(5.2)]。
生殖器真菌感染
四项安慰剂-对照临床试验合并中，女性生殖器真菌感染(如，霉菌性外阴阴道感染，外阴阴道念珠菌病，和外阴阴道炎)用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg治疗分别发生3.2%，10.4%，和11.4%女性。有生殖器真菌感染史患者对INVOKANA更容易发生生殖器真菌感染。用INVOKANA发生生殖器真菌感染的女性患者更容易经受复发和需要用口服或局部抗真菌药物和抗微生物药物治疗[见警告和注意事项(5.5)]。
四项安慰剂-对照临床 试验的合并，男性生殖器真菌感染(如，念珠菌龟头炎，包皮龟头炎)用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg治疗分别发生0.6%，4.2%，和3.7%男性。在未切除包皮男性生殖器真菌感染和龟头炎或包皮龟头炎既往史男性更常发生。用INVOKANA发生生殖器真菌感染男性患者更容易经受复发感染(用INVOKANA22%相比安慰剂无)，和比用对比药患者需要用口服或局部抗真菌药物和抗微生物药物治疗。在8项对照试验合并分析中，未切除包皮用INVOKANA治疗男性患者的0.3%报道包茎和0.2%需要包皮切除治疗包茎[见警告和注意事项 (5.5)]。
低血糖
在 所有临床试验中，低血糖被定义为任何事件不管症状，其中被记录生化低血糖(任何葡萄糖值低于或等于70 mg/dL)。严重低血糖被定义为一个与低血糖符合的事件其中患者需要另一人帮助恢复，丧失意识，或经受突然发作(不管是否得到低葡萄糖值生化记录)。在个别临床试验[见临床研究(14)]中，当INVOKANA与胰岛素或磺脲类共同给药时低血糖的发作发生更高率(表4)[见警告和注意事项(5.4)]。
实验室检验
血清钾增高
在一项有中度肾受损患者的试验中INVOKANA开始后早期观察到(即，3周内)剂量-相关，短暂血清钾均数增高[见临床研究(14.3)。在这项试验中，用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg治疗患者中血清钾增高大于5.4 mEq/L和高于基线15%分别发生16.1%，12.4%，和27.0%。更严重升高(即，等于或大于6.5 mEq/L)用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg治疗患者分别发生1.1%，2.2%，和2.2%。在有中度肾受损患者中，在基线时钾升高患者和in those 使用减低钾排泄药物患者，例如保钾利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂，和血管紧张素受体阻滞剂患者中更常见钾增高[见警告和注意事项(5.2和5.3)]。
血清镁增高
INVOKANA 开始后早期(6周内)观察到剂量-相关血清镁增高和治疗自始至终保持升高。四项安慰剂-对照试验的合并中，血清镁水平均数变化用INVOKANA 100 mg和INVOKANA 300 mg分别为8.1%和9.3%，与之比较与安慰剂-0.6%。在一项有中度肾受损患者试验[见临床研究(14.3)]，用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg，血清镁水平分别增加0.2%，9.2%，和14.8%。
血清磷增高
用 INVOKANA观察到血清磷水平剂量-相关增加。在四项安慰剂对照试验的合并中，用INVOKANA 100 mg和INVOKANA 300 mg血清磷水平均数变化分别为3.6%和5.1%，与之比较用安慰剂1.5%。在一项中度肾受损患者试验[见临床研究(14.3)]，用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg，血清磷均数水平分别增加1.2%，5.0%，和9.3%。
低-密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和非-高-密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)增加
四 项安慰剂-对照试验的合并中，观察到用INVOKANA后LDL-C剂量-相关增加。相对于安慰剂，用INVOKANA 100 mg和INVOKANA 300 mg LDL-C从基线均数变化(变化百分率)分别为4.4 mg/dL(4.5%)和8.2 mg/dL(8.0%)。跨越治疗组基线LDL-C均数水平为104至110 mg/dL[见警告和注意事项(5.7)]。
观察到用 INVOKANA非-HDL-C剂量-相关增加。相对于安慰剂用INVOKANA 100 mg和300 mg，非-HDL-C从基线均数变化(变化百分率)分别为2.1 mg/dL(1.5%)和5.1 mg/dL(3.6%)。跨越治疗组非-HDL-C水平均数基线为140至147 mg/dL。
血红蛋白增高
四 项安慰剂-对照试验的合并中，血红蛋白从基线均数变化(变化百分率)用安慰剂为-0.18 g/dL (-1.1%)，用INVOKANA 100 mg 0.47 g/dL(3.5%)，和用INVOKANA 300 mg 0.51 g/dL(3. |
