NA开始后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]尤其是在肾功能受损患者(eGFR less than 60 mL/min/1.73 m2)，老年患者，患者用或利尿药或干扰肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物(如，血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂 [ARBs])，或患者有低收缩压。开始INVOKANA前患者有1种或更多这些特征，容积状态应被评估和纠正。开始治疗后监视体征和症状。
5.2 肾功能受损
INVOKANA增加血清肌酐和减低eGFR。有低血容量患者可能对这些变化更敏感。INVOKANA开始后可能发生肾功能异常[见不良反应(6.1)]。建议有eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者更频繁监视肾功能。
5.3 高钾血症
INVOKANA 可能导致高钾血症。有中度肾受损患者服用干扰钾排泄药物，例如保钾利尿药，或干扰肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物更容易发生高钾血症[见不良反应 (6.1)]。有肾功能受损患者和由于药物或其他医学情况易患高钾血症患者INVOKANA开始后定期监视血清钾水平。
5.4 低血糖与胰岛素和胰岛素促泌剂同时使用
胰岛素和胰岛素促分泌剂已知致低血糖。当与胰岛素或某种胰岛素促分泌素联用时INVOKANA可能增加低血糖风险[见不良反应(6.1)]。因此，可能需要较低剂量胰岛素或胰岛素促分泌素缩小当与INVOKANA联合使用时低血糖的风险。
5.5 生殖器真菌感染
INVOKANA增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史和未切除包皮男性患者更容易发生生殖器真菌感染[见不良反应(6.1)]。适当监视和治疗。
5.6 超敏性反应
用INVOKANA治疗报道超敏性反应(如，全身性荨麻疹)，有些严重；这些反应一般发生开始INVOKANA后当天几小时内。如发生超敏性反应，终止使用INVOKANA；每标准的护理治疗和监视直至体征和症状解决[见禁忌证(4)和不良反应(6.1)]。
5.7 低-密度脂蛋白(LDL-C)增加
用INVOKANA发生剂量-相关LDL-C增加[见不良反应(6.1)]。开始INVOKANA后监视LDL-C和每标准的护理治疗。
5.8 大血管结果
尚无临床研究确定用INVOKANA或任何其他降糖药大血管风险减低的结论性证据。
6 不良反应
在说明书下面和别处描述以下重要不良反应：
● 低血压[见警告和注意事项(5.1)]
● 肾功能受损[见警告和注意事项(5.2)]
● 高钾血症[见警告和注意事项(5.3)]
● 低血糖与胰岛素和胰岛素促分泌剂同时使用[见警告和注意事项(5.4)]
● 生殖器真菌感染[见警告和注意事项(5.5)]
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.6)]
● 低-密度脂蛋白(LDL-C)增加[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
安慰剂-对照试验的合并
表 1中数据来自四项26-周安慰剂-对照试验。在一项INVOKANA试验使用作为单药治疗和三项试验INVOKANA被使用作为添加治疗[见临床研究 (14)].。这些数据对INVOKANA反应1667例暴露患者和对INVOKANA暴露平均时间24周。患者接受INVOKANA 100 mg(N=833)，INVOKANA 300 mg (N=834)或安慰剂(N=646)每天1次。人群平均年龄为56岁和2%为大于75岁。人群的50%为男性和72%为高加索人，12%为亚裔，和5% 为黑人或非裔美国人。在基线时有糖尿病人群平均7.3年，有均数HbA1C 8.0%和20%有确定的糖尿病的微血管并发症。基线肾功能为正常或轻度受损(均数eGFR 88 mL/min/1.73 m2)。
表1显示伴随使用INVOKANA常见不良反应。在基线时不存在这些不良反应，用INVOKANA比用安慰剂更常发生，和用或INVOKANA 100 mg或INVOKANA 300 mg治疗至少2%患者发生。
服用INVOKANA 100 mg患者(1.8%)，300 mg(1.7%)比服用安慰剂患者(0.8%)也更常报道腹痛。
安慰剂-和阳性-对照试验的合并
参加安慰剂-和阳性-对照试验的较大合并患者中也评价不良反应的发生。
八项临床试验联合数据[见临床研究(14)]和反映6177例患者对INVOKANA的暴露。对INVOKANA暴露平均时间为38周有1832例个体暴露于INVOKANA大于50周。患者接受INVOKANA 100 mg(N=3092)，INVOKANA 300 mg(N=3085)或对比药(N=3262)每天1次。人群平均年龄为60岁和5%为大于75岁。人群的58%为男性和73%为高加索人，16%亚裔，和4% 黑人或非裔美国人。在基线时，人群有糖尿病平均11年，有均数HbA1C 8.0%和33%有确定的糖尿病微血管并发症。基线肾功能为正常或轻度受损(均数eGFR 81 mL/min/1.73 m2)。
表1中列出了八项临床试验的合并观察到常见不良反应类型和频数。在这个合并中，INVOKANA也伴随疲乏不良反应(对比药1.7%，用INVOKANA 100 mg为2.2%，和用INVOKANA 300 mg为2.0%)和丧失力量或能量(即，虚弱)(对比药0.6%，用INVOKANA 100 mg为0.7%和用INVOKANA 300 mg为1.1%)。
八项临床试验的合并，胰腺炎发生率(急性或慢性)对对比药，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg分别为0.9，2.7，和0.9每1000 患者-年暴露。
八项临床试验的合并对INVOKANA平均暴露较长时间(68周)，骨折的发生率对比药，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg分别为14.2，18.7，和17.6每1000患者年暴露。用INVOKANA比对比药上肢骨折发生更常见。
八 项临床试验的合并中超敏性-相关不良反应(包括红斑，皮疹，瘙痒，荨麻疹，和血管水肿) 接受对比药，INVOKANA 100 mg和INVOKANA 300 mg患者分别发生3.0%，3.8%，和4.2%。5例患者经受用INVOKANA严重超敏性不良反应，其中包括4患者有荨麻疹和1例患者有弥漫皮疹和荨麻疹发生在暴露至INVOKANA几小时内。这些患者中，2例患者终止INVOKANA。1例有荨麻疹患者当再次开始INVOKANA时曾复发。
光敏性-相关不良反应(包括光敏性反应，多形性日光爆发，和晒斑)接受对比药，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg患者分别发生0.1%，0.2%，和0.2%。
用INVOKANA比用对比药发生更频的其他不良反应如下：
容积耗竭-相关不良反应
INVOKANA 导致一种渗透性利尿，可能导致血管内容积减低。在临床研究中，用INVOKANA治疗伴有容积耗竭-相关不良反应发生率依赖剂量增加(如，低血压，体位性头晕，体位性低血压，昏厥，和脱水)。用300 mg剂量患者中观察到发生率增加。伴随容积耗竭-相关不良反应最大增加的 |
