PED解决，在减低剂量恢复MEKINIST[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.3 视网膜静脉阻塞(RVO)
跨 越所有MEKINIST临床试验， RVO的发生率为0.2%(4/1749)。一个RVO可能导致黄斑水肿，减低视力功能，新血管生成，和青光眼。紧急(24小时内)进行眼科评价对报告丧失视力或其他视力障碍患者。有记录视网膜静脉阻塞患者永远终止MEKINIST[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.4 间质性肺疾病
在 MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验中，1.8%患者发生间质性肺疾病(ILD)或肺炎。在试验1中，用MEKINIST治疗患者2.4% (5/211)发生ILD或肺炎；所有5例患者需要住院。首次出现ILD或肺炎中位时间为160 天(范围：60至172 days)。
在患者表现有新或进展性肺症状和发现不给MEKINIST，包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔渗出液，或浸润，有待临床研究。对诊断有治疗相关ILD或肺炎患者永远终止MEKINIST。
5.5 严重皮肤毒性
在试验1中，用MEKINIST治疗患者中皮肤毒性总发生率包括皮疹，皮炎，痤疮样皮疹，掌跖红肿疼痛综合征，和红斑为87%和化疗-治疗患者为13%。用 MEKINIST治疗患者发生严重皮肤毒性12%。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性需要住院发生率6%，最常见对皮肤继发感染需要静脉抗菌素或严重皮肤毒性无继发感染。在比较中，用化疗患者没有严重皮肤毒性或皮肤感染患者需要住院。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性发作中位时间为15 天(范围：1至221天)和皮肤毒性解决中位时间为48天(范围：1至282天). 12%患者需要减低MEKINIST剂量和有皮肤毒性患者1%需要永远终止MEKINIST。
接受MEKINIST监视患者皮肤毒性和对继发感染[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.6 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，当MEKINIST给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在兔中在剂量大于或等于推荐临床剂量时人暴露约0.3倍时MEKINIST是胚胎毒性和堕胎剂。如在妊娠期间使用，或当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。[见特殊人群中使用(8.1).]
忠告有生殖潜能女性患者用MEKINIST治疗期间和治疗后4个月使用高效避孕。忠告患者当服用MEKINIST时如成为妊娠，或怀疑妊娠联系其卫生保健提供者。[见特殊人群中使用(8.1)，(8.6).]
6 不良反应
在说明书另外节中更详细讨论以下不良反应：
● 心肌病[见警告和注意事项(5.1)]
● 视网膜色素上皮脱落[见警告和注意事项(5.2)]
● 视网膜静脉阻塞[见警告和注意事项(5.3)]
● 间质性肺疾病[见警告和注意事项(5.4)]
● 严重皮肤毒性[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在 警告和注意事项节中描述的数据和以下反映在329例暴露于MEKINIST患者包括107(33%) 暴露大于或等于6个月和30(9%)暴露大于或等于一年。在开放单组试验(N = 118)或在一项开放，随机化，阳性对照试验(N = 211)研究MEKINIST。中位年龄为54岁，60%是男性，>99%是白人，和所有患者有转移黑色素瘤。所有患者接受2 mg每天1次剂量MEKINIST。从1,749患者所有用MEKINIST临床试验得到视网膜色素上皮脱离[RPED]和视网膜静脉阻塞[RVO]的发生率。
表2展示从试验1一项随机化开放试验分析被鉴定的不良反应[见临床研究(14.1)]，有BRAF V600E或V600K突变-阳性黑色素瘤接受MEKINIST患者(N = 211)每天1次口服2 mg或化疗(N = 99)[或达卡巴嗪[dacarbazine]1,000 mg/m2每3周或紫杉醇[paclitaxel]175 mg/m2每3周]。试验1排除有异常LVEF，6个月内急性冠状动脉综合症史，或当前型II或更大充血性心衰(纽约心脏协会)的证据患者。用 MEKINIST治疗中位时间为4.3个月。在试验1中，接受MEKINIST经受不良反应导致永远终止试验药物患者为9%。最常见不良反应导致永远终止 MEKINIST是左室射血分量减低(LVEF)，肺炎，肾衰，腹泻，和皮疹。不良反应导致减低剂量用MEKINIST治疗患者为27%。皮疹和减低 LVEF是最常见减低MEKINIST剂量的引证的理由。
观察到≤10%用MEKINIST治疗患者(N = 329)的其他临床上重要不良反应为：
神经系统疾病：头晕，味觉障碍。
眼疾病：视力模糊，干眼。
感染和虫染：毛囊炎，疹性脓疱，蜂窝组织炎。
心脏疾病：心动过缓。
胃肠道疾病：口干。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解症。
7 药物相互作用
未进行用trametinib正式临床研究评价人细胞色素P450 (CYP)酶-介导药物相互作用[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D
风险总结：当给予妊娠妇女时MEKINIST可能致胎儿危害。Trametinib在兔中在剂量导致暴露大于或等于推荐临床剂量时人暴露约0.3倍时是胚胎毒性和堕胎剂。如在妊娠期间使用药物，或当服用此药患者成为妊娠时，应忠告患者对胎儿潜在危害[见警告和注意事项(5.6)]。
动物数据：在生殖 毒性研究中，在器官形成期给予trametinib至大鼠在剂量大于或等于0.031 mg/kg/day(根据AUC在推荐剂量时人暴露约0.3倍)导致胎鼠体重减低。在大鼠中，在剂量导致暴露1.8倍较高于在推荐剂量时人暴露，有母体毒性和植入后丢失增加。
在妊娠兔中，在剂量大于或等于0.039 mg/kg/day(根据 AUC推荐剂量人暴露约 0.08倍)在器官形成期给予trametinib导致胎儿体重减低和骨化变异发生率增加。在兔中给予trametinib在0.15 mg/kg/day (根据 AUC人推荐剂量暴露约 0.3倍)与对照动物比较有植入后丢失增加，包括妊娠总丢失。
8.3 哺乳母亲
不知道此药是否存在人乳汁中。因为许多药物存在于人乳汁中和因为哺乳婴儿来自MEKINIST潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定MEKINIST在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
MEKINIST的临床研究未包括年龄65和以上充分数量受试者确定是否他们的反应不同于较年轻受试者。在试验1中，49例患者(23%)是65岁和以上，而9例患者(4%)是75岁和以上。
8.6 女性和男性的生殖潜能
避孕：女性
当妊娠期间给药MEKINIST可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性患者治疗期间和治疗后4个月使用高效避孕。忠告患者当服用MEKINIST时如成为妊娠或怀疑妊娠联系卫生保健提供者 [见特殊人群中使用(8.1)]。
生育能力：女性
在女性患者中Trametinib 可
