表1 固形癌患者における本剤投与時の血漿中ドキソルビシンの薬物動態パラメータ

 用量（mg/m2）  30  40  50 
例数  6  3  6 
Cmax（μg/mL）  19.3±2.5  25.6±2.9  34.1±3.3 
AUC（μg・hr/mL）  2513±784  3228±790  4663±1062 
t1/2（hr）  89.5±24.0  86.3±14.7  95.3±25.3 
CL（L/hr/m2）  0.013±0.005  0.013±0.004  0.011±0.002 
Vc（L/m2）  1.57±0.19  1.57±0.17  1.47±0.13 

1-コンパートメントモデル解析、平均値±標準偏差

表2 エイズ関連カポジ肉腫患者における本剤投与時の血漿中ドキソルビシンの薬物動態パラメータ

 パラメータ（単位）  用量
10mg/m2  用量
20mg/m2 
Cmax（μg/mL）  4.12±0.215  8.34±0.49 
CL（L/hr/m2）  0.056±0.01  0.041±0.004 
Vss（L/m2）  2.83±0.145  2.72±0.120 
AUC（μg・hr/mL）  277±32.9  590±58.7 
t1/2α（hr）  4.7±1.1  5.2±1.4 
t1/2β（hr）  52.3±5.6  55.0±4.8 

n=23、平均値±標準誤差

臨床成績

＜卵巣癌7）＞
再発卵巣癌（ミューラー管を発生起源とした卵管癌、腹膜癌を含む）を対象に、本剤50mg/m2を4週ごとに静脈内投与した国内臨床第II相試験における有効性は以下のとおりであった。（表3参照）
白金製剤を含む化学療法の治療歴を有する再発卵巣癌を対象に本剤50mg/m2又はノギテカン塩酸塩1.5mg/m2（国内未承認）を4週ごと静脈内投与した外国臨床第III相臨床試験において、有効性について以下の探索的な情報が得られている。
全生存期間の中央値は本剤群（239例）62.7週、ノギテカン塩酸塩群（235例）59.7週、HRは1.216（95％信頼区間：〔1.000、1.478〕）であり、本剤群において全生存期間の延長傾向が示唆された。このうち、白金製剤を含む一次化学療法中に疾患進行がみられた患者、SDであった患者、又は治療終了後6ヵ月以内に疾患が再発した患者のサブグループでは全生存期間の中央値は本剤群（130例）38.3週、ノギテカン塩酸塩1.5mg/m2群（125例）42.1週、HRは1.069（95％信頼区間：〔0.823、1.387〕）であった。

＜エイズ関連カポジ肉腫：外国臨床試験成績8）＞
エイズ関連カポジ肉腫を対象に、本剤20mg/m2を2週又は3週ごとに静脈内投与したオープン多施設共同試験において得られた有効性は以下のとおりであった。（表4参照）

表3 卵巣癌患者における有効性（n=73）

 奏効率  奏効率 
完全奏効（CR）＋部分奏効（PR）  21.9％（16例） 
奏効率の95％信頼区間  13.1-33.1％ 

表4 エイズ関連カポジ肉腫患者における有効性

 　  未治療例注1）
（n=214）  既治療例注2）
（n=35）  合計
（n=249） 
奏効割合  54.7％  42.9％  53.0％ 
臨床的完全奏効（CCR）  3.3％  2.9％  3.2％ 
部分奏効（PR）  51.4％  40.0％  49.8％ 
安定（SD）  44.9％  57.1％  46.6％ 
進行（PD）  0.5％  0％  0.4％ 
奏効までの期間（中央値）  42日  44日  43日 
奏効持続期間（中央値）  126日  119日  119日 

注1）未治療例：全身化学療法による前治療なし
注2）既治療例：全身化学療法による前治療あり

薬効薬理

1. 薬理作用

(1)
本剤は卵巣癌細胞株を移植した担癌マウスにおいて腫瘍の増大を抑制した9）、10）。

(2)
本剤はエイズ関連カポジ肉腫患者から分離した初代培養カポジ肉腫細胞に対して増殖抑制作用を示した11）。

2. 作用機序12）、13）、14）

本剤の有効成分であるドキソルビシン塩酸塩は、細胞の2本鎖DNAを架橋することによって、DNA合成とRNA合成反応を阻害し、更にトポイソメラーゼII阻害作用により、DNA鎖を切断することによって抗腫瘍作用を示す。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ドキソルビシン塩酸塩 Doxorubicin Hydrochloride（JAN）、Doxorubicin（INN）

化学名
(2S,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyloxy)-2,5,12-trihydroxy-2-hydroxyacetyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrotetracene-6,11-dione monohydrochloride

分子式
C27H29NO11・HCl