)冰箱至4小时；4小时后遗弃未使用KADCYLA。不要冻结。.
● 配制好产品不含防腐剂和只是意向为单次使用。
稀释：
确定KADCYLA正确剂量(mg)[见剂量和给药方法(2.1)]
● 计算所需的20 mg/mL重建的KADCYLA溶液体积。
● 从小瓶抽吸这个量和加入至含250 mL的0.9%注射用氯化钠输注袋。不要用葡萄糖 (5%)溶液。.
● 为了避免起泡轻轻倒置此袋混合溶液。
● 稀释好的KADCYLA输注液应立即使用。如不立即使用，用前溶液可在2°C至8°C (36°F至46°F)冰箱内贮存至4小时。不要冻结或摇晃。
3 剂型和规格
冻干粉在单次使用小瓶：100 mg每小瓶或160 mg每小瓶的ado-曲妥珠单抗emtansine。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 肝毒性
在用KADCYLA临床试验中曾观察到肝毒性，主要以无症状短暂血清转氨酶浓度增加形式[见不良反应(6.1)]。严重肝胆疾病，包括在用 KADCYLA临床试验中曾报道至少2例致命性严重药物-诱发肝损伤和伴肝性脑病[hepatic encephalopathy]。有些观察病例曾被合并症和/或有已知肝毒性潜能同时药物所混杂。
KADCYLA治疗开始前和每次KADCYLA给药前监视血清转氨酶和胆红素。有已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者被排除在研究1外[见临床研究(14.1)]。血清转氨酶和/或总胆红素增加病例中适当时减低剂量或终止KADCYLA[见剂量和给药方法(2.2)]。在有血清转氨酶 > 3 × ULN和同时总胆红素 > 2 × ULN患者永久终止KADCYLA治疗。治疗开始前有血清转氨酶 > 2.5 × ULN或胆红素 > 1.5 × ULN患者未曾研究KADCYLA。
在KADCYLA临床试验中，曾从肝活检中鉴定结节性再生性增生(NRH)病例(3/884例治疗患者)。在随机化试验中(研究1)观察到这些2/3例NRH [见不良反应(6.1)]。NRH是一种罕见肝情况特征是广泛的良性肝实质转变为小再生结节；NRH可能导非-肝硬变性门静脉高压症。NRH的诊断只能通过组织病理学证实。所有门静脉高压症临床症状但转氨酶正常和无肝硬变表现的患者都应考虑NRH。诊断为NRH必须永久终止KADCYLA治疗。
5.2 左室功能不全
患者用KADCYLA治疗发生左室功能不全风险增加。用Kadcyla治疗患者曾观察到LVEF减低< 40%。在随机化试验中(研究1)， KADCYLA-治疗组患者1.8%发生左室功能不全和拉帕替尼加卡培他滨-治疗组3.3%患者发生[见不良反应(6.1)]。
KADCYLA开始前和治疗期间规则间隔(如每3个月)评估LVEF以保证LVEF在机构正常限度内。尚未在治疗开始前LVEF < 50%的患者中研究用KADCYLA治疗。如果常规监视时LVEF是< 40%，或40%至45% 有10%或大于的绝对减低低于治疗前值，不用 KADCYLA和约3周内重复评估LVEF。如果LVEF无改善或进一步减低永久终止 KADCYLA[见剂量和给药方法(2.2)]。研究1排除症状性充血性心衰(CHF)史，严重心律不齐，或6个月内心肌梗死或不稳定性心绞痛史患者[见临床研究(14.1)]。
5.3 胚胎-胎儿毒性
当给予妊娠妇女KADCYLA可能致胎儿危害。在妊娠妇女中没有KADCYLA的适当和对照良好研究和未曾用ado-曲妥珠单抗emtansine进行生殖和发育毒理学研究。虽然，在上市后情况妊娠期间用KADCYLA的抗体组分曲妥珠单抗治疗，曾导致羊水过少，有些伴有致命性肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。KADCYLA的细胞毒组分DM1，根据其作用机制可能期望致胚胎-胎儿毒性.
如果妊娠期间使用KADCYLA，或如当接受KADCYLA时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿的潜在危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。
开始KADCYLA前确认妊娠状态。忠告患者胚胎胎儿死亡和出生缺陷的风险和治疗期间和后需要避孕。忠告患者如她们可能妊娠立即联系她的卫生保健提供者。如妊娠期间给予KADCYLA或如患者接受KADCYLA成为妊娠时，立即报告暴露Genentech 不良事件线电话1-888-835-2555。鼓励妊娠期间妇女可能被暴露参加MotHER妊娠注册通过电话联系1-800-690-6720[见患者咨询资料(17)]。
5.4 肺毒性
用 KADCYLA临床试验中曾报道间质性肺病(ILD)病例，包括肺炎，有些导致急性呼吸窘迫综合征或致命性结局。曾报道肺炎发生率0.8%(7/884被治疗患者)，有1例3级肺炎。体征和症状包括呼吸困难，咳嗽，疲乏，和肺浸润。这些事件可能是或可能不是输注反应后遗症。在随机化试验(研究1)，肺炎的总频数为1.2%[见不良反应(6.1)]。
被诊断有ILD或肺炎患者永久终止用KADCYLA治疗。由于晚期恶性病合并症和共-患病，休息时有呼吸困难患者可能处在肺毒性增加风险。
5.5 输注相关反应，超敏性反应
尚未在由于输注相关反应(IRR)和/或超敏性有曲妥珠单抗永久终止患者中研究用KADCYLA治疗；对这些患者不建议用KADCYLA治疗。
KADCYLA临床试验曾报道输注相关反应，特征为1种或更多种下列症状 − 潮红，发冷，发热，呼吸困难，低压，喘息，支气管痉挛，和心动过速。在随机化试验(研究1)，用Kadcyla治疗患者输注相关反应(IRR)总频数为1.4%[见不良反应(6.1)]。在大多数患者，这些反应在输注终止后历时几小时至几天过程解决。有严重输注相关反应(IRR)患者应中断KADCYLA治疗。危及生命输注相关反应(IRR)事件应永久终止KADCYLA治疗[见剂量和给药方法(2.2)]。应严密观察患者输注相关反应(IRR)反应，特别是首次输注时。
单-药KADCYLA临床试验曾观察到1例严重，过敏过敏-样反应。应可得到为治疗这类反应立即使用的药物以及应急设备。
5.6 血小板减少
在KADCYLA临床试验方案剂量报道血小板减少，或血细胞计数减低。在KADCYLA临床试验，在亚裔患者血小板减少的发生率和严重程度较高。严重出血事件发生率与种族无关在用Kadcyla治疗患者低。
在随机化试验(研究1)，KADCYLA-治疗组血小板减少总频数为31.2%和拉帕替尼加卡培他滨-治疗组为3.3% [见不良反应(6.1)]。KADCYLA治疗组≥ 3级血小板减少发生率为14.5%和拉帕替尼加卡培他滨-治疗组为0.4%。在亚裔患者中，KADCYLA-治疗组> 3级血小板减少发生率为45.1%和拉帕替尼加卡培他滨-治疗组为1.3%。
KADCYLA开始前和每次KADCYLA给药前监视血小板计数[见剂量和给药方法(2.2)]。尚未研究 KADCYLA开始治疗前有血小板计数<100,000/mm3患者。在血细胞计数减低事件至3级或更大(< 50,000/mm3)不要给KADCYLA直至血小板计数回复至1级(≥75,000/mm3)[见剂 |
