批准日期：2011年8月17日；公司：Plexxikon Inc. HOFFMAN-LA ROCHE
FDA的药物评价和研究中心肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur, M.D.说“"对有后期黑色素瘤患者今年是重要一年。Zelboraf是证实改善总生存的第二个被批准新抗癌药物” “3月我们批准了Yervoy (ipilimumab)，为后期黑色素瘤另一个新治疗，接受药物后也显示延长患者生存。”
FDA的设备和放射健康部中的在体外诊断设备评价和安全性办公室主任Alberto Gutierrez, Ph.D说：“今天批准的Zelboraf和cobas检验是发展伴随诊断和使用以保证患者以安全方式被暴露至高度有效，更个体化治疗一个大实例。”
译自：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/202429s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ZELBORAF所需所有资料。请参阅下文为ZELBORAF的完整处方资料
ZELBORAF™ (vemurafenib)口服片
美国初始批准：2011
适应证和用途
ZELBORAF™是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。(1, 5.10)
使用限制： 有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。(5.10, 14)
剂量和给药方法
（1）推荐剂量：960 mg口服bid。(2.1)
（2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。 (2.1)
（3）应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。(2.1)
（4）症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。(2.2)
剂型和规格
膜衣片：240 mg(3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。(5.1)
（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。(5.2)
（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。(5.3)
（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。(5.4)
（5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。(5.5)
（6）曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。(5.6)
（7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。(5.7)
（8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。 (5.8)
（9）妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险. (5.9, 8.1)
（10）为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。(5.10, 14)
不良反应
最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。(7.1)
（2）ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。(7.1)
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：当接受ZELBORAF时终止哺乳(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
ZELBORAF™适用于用FDA-批准的检验检出有BRAFV600E突变的不可切除或转移黑色素瘤患者的治疗。
使用限制：建议有野生型BRAF黑色素瘤患者不使用ZELBORAF。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
ZELBORAF的推荐剂量是960 mg(四片240 mg片)bid。在早晨服首次剂量和应在12小时后傍晚服用第二次. 每次给药可有或无进餐。
应用一杯水吞服整片ZELBORAF。不要咀嚼或压碎ZELBORAF片。
治疗时间
建议患者用ZELBORAF治疗直至疾病进展或发生不可接受毒性。
丢失服药
如丢失1剂，可在下一剂前4小时服用，保持bid方案。不应在相同时间服用两次剂量。
2.2 调整剂量
症状性不良药物反应或QTc延长的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗(表1)。对皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良反应建议不调整剂量或中断[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]。建议不要减低剂量导致剂量低于480 mg bid。
3 剂型和规格
膜衣片: 240 mg
4 禁忌证
无
5 警告和注意事项
5.1 皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)
在用ZELBORAF治疗患者中曾报道cuSCC病例，包括皮肤SCCs和角化棘皮瘤[见不良反应(6.1)]。在试验1在ZELBORAF治疗患者中cuSCC的发生率为24%。CuSCC通常发生在疗程早期，首次出现中位时间7至8周。经受cuSCC患者之中，约33%经受发生中位时间> 1周与6周间。在ZELBORAF临床研究中伴随cuSCC潜在风险因子包括年龄(≥ 65岁)，既往皮肤癌，和慢性阳光暴露。在临床试验中， cuSCC病例用切除处理，而患者能继续治疗无调整剂量。
建议所有患者治疗开始前和当用治疗时每2个月接受1次皮肤学评价。任何怀疑皮肤病变应被切除，送皮肤学评价和治疗作为标准医治。终止ZELBORAF后应考虑监视6个月。
5.2 超敏反应
伴ZELBORAF曾报道严重超敏反应，包括过敏反应，和再次开始治疗。严重超敏反应包括全身性皮疹和红斑或低血压。经受严重超敏反应患者，应永久终止ZELBORAF治疗。
