2的时间-依赖抑制作用。
体外研究显示enzalutamide引起CYP3A4的诱导作用和预期在治疗相关浓度enzalutamide不诱导CYP1A2。
体外，enzalutamide，N-去甲基enzalutamide，和主要无活性羧酸代谢物对人P-糖蛋白不是底物。体外，enzalutamide和N-去甲基enzalutamide是人P-糖蛋白的抑制剂，而主要无活性羧基代谢物不是。
12.6 心电生理
在796例有去势耐受前列腺癌患者中评价enzalutamide 160 mg/day在稳态时对QTc间隔的影响。.基于Fridericia校正方法在用XTANDI治疗患者和在用安慰剂治疗患者间平均QT间隔从基线变化未观察到大差异(即，大于20 ms)。但是，研究涉及的的限制不能除外由于enzalutamide平均QTc间隔小的增加(即，低于10 ms)。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未进行长期动物研究评价enzalutamide的致癌性潜能。
在细菌反向突变(Ames)试验Enzalutamide不诱发突变和或体外小鼠淋巴瘤胸苷激酶(Tk)基因突变试验或体内小鼠微核试验不是遗传毒性。
根据在重复给药毒理学研究的非临床发现，与enzalutamide药理学活性一致，用XTANDI治疗可能损害男性生育能力。在一项大鼠26-周研究，在≥ 30 mg/kg/day(根据AUC等于人暴露)观察到前列腺和精囊萎缩。在犬中4-和13-周研究，在≥ 4 mg/kg/day(根据AUC等于人暴露0.3倍)观察到精子发生低下和前列腺和附睾萎缩。
14 临床研究
在以前接受基于多西他奇治疗转移去势耐受前列腺癌患者一项随机，安慰剂-对照，多中心3期临床试验评估XTANDI的疗效和安全性。主要终点是总体活存。总共1199例患者被随机化2:1接受或XTANDI口服剂量160 mg每天1次(N = 800)或安慰剂口服每天1次(N = 399)。所有患者继续雄激素剥夺治疗[deprivation therapy]。.患者被允许，但不需要继续或开始糖皮质激素。研究治疗继续直至疾病进展(放射图像进展证据，一个骨骼相关事件，或临床进展)，开始新全身抗肿瘤治疗，不能接受毒性，或撤药。有癫痫发作史患者，用已知减低癫痫发作阈药物，或对癫痫有其他风险因子为不合格。[见警告和注意事项(5.1)].
在治疗组间平衡以下患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为69岁(范围41-92)和这组分布为92.7% 高加索人，3.9% 黑人，1.1%亚裔，和2.1% 其他。92%患者有ECOG体能状态计分0-1和28%有平均简明疼痛量表计分≥ 4。91%患者有骨内转移和23%有肺和/或肝内脏涉及。51%患者有疾病进展的放射影像证据和41% 只有PSA进展研究纳入。所有患者有接受以前基于多西他奇治疗和24%曾接受两种细胞毒化疗方案。试验期间，48%患者用 XTANDI组和46%用安慰剂组患者接受糖皮质激素。
预先指定520事件时中期分析显示XTANDI组患者与用安慰剂组患者比较总活存统计显著改善(表2和图3)。
图3. Kaplan-Meier总活存曲线(意向治疗分析)
16 如何供应/贮存和处置
（1）XTANDI(enzalutamide)40 mg胶囊供应为白色至灰白色椭圆形软明胶胶囊用黑墨汁印有MDV。可得到以下包装大小的XTANDI胶囊：
（2）120胶囊瓶(NDC 0469-0125-99)
推荐贮存：在干处贮存XTANDI胶囊在20°C至25°C(68°F至77°F)和保持容器密闭。外出允许从15°C至30°C (59°F至86°F)。
17 患者咨询信息
见FDA-批准患者说明书(患者信息).
（1）告知患者在每天相同时间用药(每天1次)。XTANDI可有或无食物服用。每个胶囊应整吞。请勿咀嚼，溶解，或打开胶囊。
（2）告知患者用XTANDI治疗疗程期间需要维持这个治疗接受一种GnRH类似物。
（3）告知患者XTANDI曾伴有癫痫发作风险增加。讨论可能诱发癫痫发作的条件和药物可能减低癫痫发作阈。劝告患从事突然意识丧失可能早晨对自身和他人严重伤害任何活动风险。
（4）告知患者XTANDI可能致眩晕，精神损伤，感觉异常，感觉迟钝，和跌交。
（5）告知患者没有首先咨询其医生不要中断，调整剂量，或停止XTANDI。告知患者如丢失1剂一旦记起（6）告知患者伴XTANDI 常见副作用：虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑，和高血压。指导患者完成在患者中不良反应清单。
（7）告知患者XTANDI可能危害发育中胎儿。还应告知患者如与怀孕妇女发生性关系应使用避孕套。应使用避孕套和另外有效计划生育有效方法如果患者与有生育能力妇女有性行为。用XTANDI治疗时和后三个月需要这些措施。 |
