学(12.4)]。
5.4 ALK检验
为用XALKORI治疗需要选择患者，用一种FDA-批准的适用于此使用的检验检测ALK-阳性NSCLC。[见临床研究(14)]。
应通过已证实熟练掌握所用的具体技术的实验室对ALK-阳性NSCLC进行评估。不适当分析性能可导致不可靠的检验结果。
为鉴定合格用XALKORI治疗的患者，为指导可参考某种FDA-批准的检验包装插件。
5.5 妊娠
当给予妊娠妇女时根据其作用机制XALKORI可致胎儿危害。在大鼠非临床研究中，在暴露相似于和高于人在推荐临床剂量250 mg每天2次时crizotinib是胚胎毒性和胎儿毒性。妊娠妇女中没有用XALKORI适当和对照良好研究。如妊娠期间使用此药，或如患者服用此药时成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。[见特殊人群中使用(8.1)].
6. 不良反应
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别 44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的 28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
表3列出研究A和B中接受XALKORI患者中常见不良反应.
在临床试验中在159例(62%)患者报道视力障碍包括视力损伤，闪光幻觉，视力模糊，玻璃体浮游物，畏光，和复视。这些事件一般在给药开始2周内。应考虑眼科检查，尤其是如患者经受闪光幻觉或经受新或玻璃体浮游物增加。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象。经受视力障碍患者当驾驶和操作机械应小心对待[见患者咨询资料(17)]。
在34例(13%)患者中报道如表3中被研究者确定和归属于研究药物神经病变。而大多数事件是1级，2级运动神经病变和3级周边神经病变各报道1例患者。在这些研究中也非常常报道眩晕和味觉障碍。但所有严重程度都是1或2级。
用XALKORI治疗患者曾报道12例(5%)心动过缓。所有这些病例严重程度是1或2级。
用XALKORI治疗患者曾报道2例(1%)复杂的肾囊肿。这些病例未报道异常尿分析或肾受损。
实验室异常
曾见3或4级中性粒细胞减少，血小板减少，和淋巴细胞减少分别为5.2%，0.4%，和11.4%患者。
7. 药物相互作用
7.1 可能增加Crizotinib血浆浓度药物
Crizotinib与强CYP3A抑制剂的共同给药增加crizotinib血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。应避免强CYP3A抑制剂的同时使用，包括但不限于阿扎那韦[atazanavir]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦[indinavir]，伊曲康唑 [itraconazole]，酮康唑，奈法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素[troleandomycin]，和伏立康唑 [voriconazole]。葡萄柚[Grapefruit]或葡萄柚汁也可能增加crizotinib血浆浓度和避免。中度CYP3A抑制剂同时使用应谨慎对待。
7.2 可能减低Crizotinib血浆浓度药物
Crizotinib与强CYP3A诱导剂共同给药减低crizotinib血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。应避免强CYP3A诱导剂同时使用，包括但不限于卡马西平[carbamazepine]，苯巴比妥[Phenobarbital]，苯妥英[phenytoin]，利福布丁 [rifabutin]，利福平[rifampin]，和圣约翰草。
7.3 可能被Crizotinib改变血浆浓度的药物
在体外和体内Crizotinib都抑制CYP3A[见临床药理学(12.3)]。对主要被CYP3A代谢药物共同给药可能需要减低剂量。应避免 Crizotinib与CYP3A底物有狭窄治疗指数的共同给药, 包括但不限于阿芬太尼[alfentanil]，环孢霉素[cyclosporine]，双氢麦角胺[dihydroergotamine]，麦角胺[ergotamine]，芬太尼 [fentanyl]，匹莫齐特[pimozide]，奎尼丁[quinidine]，西罗莫司[sirolimus]，和他克莫司 [tacrolimus]。
8. 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠 Category D [见“警告和注意事项” (5.5)]
根据其作用机制当给予妊娠妇女时XALKORI可能致胎儿危害。在妊娠妇女中无XALKORI的适当和对照良好研究。在大鼠非临床研究中，在暴露相似于和高于在人中推荐临床剂量 250 mg每天2次时crizotinib是胚胎毒性和胎儿毒性。Crizotinib被给予妊娠器官形成期间大鼠和兔以研究对胚胎-胎儿发育的影响。在大鼠中剂量≥ 50 mg/kg/day(接近人推荐剂量AUC的1.2倍)增加植入丢失。在大鼠中剂量直至母体毒性剂量200 mg/kg/day(接近人推荐剂量AUC的5倍)或兔中剂量直至60 mg/kg/day(接近人推荐剂量AUC的3倍)未观察到致畸胎效应，尽管这些剂量胎畜体重减轻。
当接受 XALKORI时有生育能力妇女应尽量避免妊娠。有生育能力妇女接受此药，或妇女的伴侣接受此药，治疗期间和完成治疗后至少90天应使用适当避孕方法。如妊娠期间使用此药，或服用此药患者或其伴侣妊娠，应忠告患者对胎儿危害的潜能。
8.3 哺乳母亲
不知道XALKORI是否排泄至人乳汁。因为许多药物排泄至人乳汁和因为哺乳婴儿来自XALKORI的严重不良反应潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定XALKORI在儿童患者中的安全性和有效性。在未成熟大鼠中在150 mg/kg/day每天1次给药共28天后(在成年患者在推荐人用剂量时AUC接近10倍)观察到减低正在生长长骨的骨形成。在动物幼崽中未曾评价关于儿童患者的其它毒性。
8.5 老年人使用
在研究A中119例患者中，16例(13%)是65 |
