设为首页 加入收藏

TOP

格列卫GLEEVEC(甲磺酸伊马替尼imatinib mesylate)口服片使用说明(四)
2013-11-20 19:13:54 来源: 作者: 【 】 浏览:4725次 评论:0
中剂量为600 mg/day),和老年人更常见。这些反应寻常用中断格列卫治疗和用利尿药或其它适当支持疗法处理。这些反应少数可以严重或危及生命,和1例原始母细胞危象患者死于胸腔积液,充血性心衰,和肾衰竭。
表2和3中显示至少10%格列卫治疗患者报道的不良反应,不管与研究药物相互关系。
6.2 血液学毒性
全血细胞减少,和尤其是中性粒细胞减少和血小板减少是所有研究中的一致发现,在剂量750 mg频数较高(1期研究)。在CML中全血细胞减少的发生也依赖于患者的病期。
新诊断CML患者中比其它CML患者全血细胞减少频数较低(见表4和5)。原始母细胞危象和加速期与慢性期比较3或4级中性粒细胞减少和血小板减少的频数较高2-和3-倍间(见表4和5)。中性细胞减少和血小板减少发作中位时间分别变动于2至3周,和2至4周。
这些反应寻常可用减低剂量或中断格列卫治疗处理但罕见病例需永远终止治疗。
6.3 肝毒性
约5% CML患者中发生严重转氨酶或胆红素升高(见表4和5)和寻常用减低剂量或中断处理(这些发作的中位时间是约1周)。因为肝实验室异常而被永远终止治疗低于1.0% CML患者。1例患者为发热定期使用对乙酰氨基酚,死于肝衰竭。在2期GIST试验中6.8%患者中观察到3或4级SGPT(ALT)升高和4.8%患者观察到3或4级SGOT (AST)升高。2.7%患者观察到胆红素升高。
6.4 在儿科人群中不良反应
在93例被研究儿童中用格列卫治疗患儿的总安全性谱形与成年患者研究发现相似,除了肌肉骨骼痛频数较低(20.5%)和未报道周边水肿。恶心和呕吐是最常报道个体不良反应,发生率与成年患者所见相似。尽管研究期间大多数患儿有时经受不良反应,3/4级不良反应发生率低。
6.5 在其它子人群不良反应
在老年患者(65岁),除了水肿,更频,没有增加不良反应发生率或严重性的证据。妇女中中性粒细胞减少,以及1/2级浅表水肿,头痛,恶心,寒战,呕吐,皮疹,和疲乏频数增加。未见种族相关的差别,但对适当评价子组太小。
6.6 急性淋巴细胞白血病
Ph+ ALL如同Ph+ CML不良反应相似。在Ph+ ALL研究中最频报道药物相关不良反应是轻度恶心和呕吐,腹泻,肌肉痛,肌肉痉挛和皮疹,是容易可处理的。在所有研究中浅表水肿是常见发现和主要被述为眼眶周围或下肢水肿。罕见严重水肿和可用利尿药,其它支持性措施处理,或有些患者减低格列卫剂量。
6.7骨髓发育异常/骨髓增生性疾病
表6中显示2期研究中至少10%格列卫治疗MDS/MPD患者报道的不良反应,不管与研究药物相互关系。
 6.8 侵犯性全身性肥大細胞增生症[Aggressive Systemic Mastocytosis]
所有ASM患者经受至少在有些时间一种不良反应。最频繁报道不良反应是腹泻,恶心,腹水,肌肉痉挛,呼吸困难,疲乏,周边水肿,贫血,瘙痒,皮疹和下呼吸道感染。 在2期研究中5例ASM患者无1例由于药物相关不良反应或异常实验室值终止格列卫。
6.9 高嗜酸细胞综合征[HES]和慢性嗜酸细胞白血病[CEL]
在HES/CEL患者群中的安全谱形与其它血液学恶性人群,例如Ph+ CML观察到格列卫安全谱形未表现出不同。所有患者经受至少一种不良反应,最常见是胃肠道,皮肤和肌肉骨骼疾患。血液学异常也频繁,实例CTC 3级白细胞减少,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少和贫血。
6.10 隆凸性皮肤纤维肉瘤
表7中显示在2期研究中,12例用格列卫治疗DFSP患者报道至少10%的不良反应,不管与研究药物相互关系。
 表8展示在2期研究中用格列卫治疗DFSP患者12例中临床相关或严重实验室异常。
 6.11 胃肠道间质瘤
不可切除和/或恶性转移GIST
在3期试验中大多数格列卫-治疗患者有时经受不良反应。最常报道不良反应是水肿,疲乏,恶心,腹痛,腹泻,皮疹,呕吐,肌肉痛,贫血和厌食。总共89例患者(5.4%)因不良反应药物被终止。浅表水肿,最频眼眶周围或下肢水肿用利尿药,其它支持性措施,或通过减低格列卫剂量处理[见剂量和给药方法(2.10)]。在182例患者(11.1%)观察到严重(CTC 3/4级)水肿。
表9中显示至少10%用格列卫治疗患者报道的不良反应,不管与研究药物相互关系。
所有级别不良反应总发生率和严重不良反应发生率(CTC 3级和以上)两治疗组间相似除水肿,在800 mg 组报道更频。
 在3期GIST试验中未报道或评价临床相关常规血液学或生化实验室值或严重异常。表10中展示2期GIST试验中严重异常实验值。
 GIST的辅助治疗
格列卫和安慰剂二者被治疗患者的大多数有时经受至少一种不良反应。最常报道不良反应与其它临床研究在其它患者群报道相似和包括腹泻,疲乏,恶心,水肿,血红蛋白减低,皮疹,呕吐和腹痛。有不可切除和/或恶性转移GIST患者辅助GIST治疗情况中没有报道在其它患者群未曾报道过的新不良反应。格列卫和安慰剂治疗患者分别有57例患者(17%)和11患者(3%)因不良反应终止药物。水肿,胃肠道紊乱(恶心,呕吐,腹胀和腹泻),疲乏,低血红蛋白和皮疹是在终止药物时最频繁报道不良反应。表11中显示至少5%用格列卫治疗患者报道不良反应, 不管与研究药物相互关系。
 6.12 从多项临床试验另外资料
格列卫临床试验期间曾报道以下不良反应
心脏疾患:估计0.1%-1%:充血性心衰,心动过速,心悸,肺水肿;估计0.01%-0.1%:心律失常,心房纤颤,心脏停搏,心肌梗死,心绞痛,心包积液

血管疾患:估计1%-10%:脸红,出血;估计0.1%-1%:高血压,低血压,四肢厥冷,雷诺[Raynauds]现象,血肿。

临床实验室检验:估计0.1%-1%:血肌酸磷酸激酶[CPK]增高,血乳酸脱氢酶[LDH]增高;估计0.01%-0.1%:血淀粉酶增高

皮肤学:估计1%-10%:干皮肤,脱发,面水肿,红斑光敏反应;估计0.1%-1%:剥脱性皮炎,大疱疹,指甲疾患,紫癜,银屑病,脓疱疹,挫伤,出汗增加,荨麻疹,瘀癍,挫伤趋势增加,少毛症,皮肤色素减少,皮肤色素增多,甲折断,毛囊炎,瘀点;估计0.01%-0.1%:水泡疹,Stevens-Johnson综合征,急性泛发性发疹性脓疱病,急性发热性嗜中性皮病(Sweet’s综合征),甲变色,血管神经水肿,多形性红斑,破白细胞性血管炎

消化:估计1%-10%:腹胀,胃食道返流,口干,胃炎;估计0.1%-1%:胃溃疡,口腔炎,口溃疡,打嗝,黑便,食道炎,腹水,呕血,唇炎,吞咽困难,胰腺炎;估计0.01%-0.1%:结肠炎,肠梗阻,炎性肠病。

一般疾患和给药部位情况:估计1%-10%:软弱,全身水肿,畏寒;估计0.1%-1%:乏力

血液学:估计1%-10%:全血细胞减少,发热性中性粒细胞减少;估计0.1%-1%:血小板增多,淋巴细胞减少,骨髓抑制,嗜酸粒细胞增多,淋巴结病;估计0.01%-0.1%:溶血性贫血,再生障碍性贫血

肝胆:估计0.1%-1%:肝炎,黄疸;

Tags: 责任编辑:admin
首页 上一页 1 2 3 4 5 下一页 尾页 4/5/5
】【打印繁体】【投稿】【收藏】 【推荐】【举报】【评论】 【关闭】 【返回顶部
分享到QQ空间
分享到: 
上一篇Xalkori(crizotinib)胶囊,晚期肺.. 下一篇XELJANZ®(tofacitinib)口服给..

相关栏目

最新文章

图片主题

热门文章

推荐文章

相关文章

广告位