>5 × IULN，应暂停格列卫直至胆红素水平已返回至<1.5 × IULN和转氨酶水平至 <2.5 × IULN。在成年中用格列卫治疗可能在减低的每天剂量继续(即，400 mg减低至300 mg，600 mg至400 mg或800 mg至600 mg)。在儿童中，在相同情况下每天剂量可能减低，分别从340 mg/平方米/day至260 mg/平方米/day或从260 mg/平方米/day至200 mg/平方米/day。
如发生严重非血液学不良反应(例如严重肝毒性或严重液体潴留)，应暂停格列卫直至事件已解决。其后，如适当治疗可恢复依赖于事件初始严重程度。
2.11对血液学不良反应调整剂量
如表1所示建议对严重中性粒细胞减少和血小板减少减低剂量或中断治疗。
3 剂型和规格
100 mg薄膜衣片
非常暗黄至棕桔色，薄膜衣片，圆, 双凸有斜边, 一侧有凹入“NVR”,和另一侧有“SA”
400 mg薄膜衣片
非常暗黄至棕桔色，薄膜衣片，卵圆形，双凸有斜边，一侧凹入“400”另一侧记号和每侧记号“SL”
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 液体潴留和水肿
格列卫常伴随水肿和偶然严重液体潴留[见不良反应(6.1)]。患者应称重和定期监视液体潴留征象和症状。应仔细研究非预期的迅速增重和提供适当治疗。CML研究中随较高格列卫剂量和年龄>65岁水肿概率增加。新诊断CML患者服用格列卫报道严重浅表水肿1.5%，和其它成年CML患者服用格列卫2%-6%。此外，新诊断CML患者服用格列卫报道其它严重液体潴留(如，胸腔积液，心包积液，肺水肿，和腹水)反应1.3%，和其它成年CML患者服用格列卫2%-6%。GIST服用格列卫患者报道严重液体潴留9%至13.1% [见不良反应(6.11)]。
5.2 血液学毒性
格列卫治疗伴随贫血，中性粒细胞减少，和血小板减少。头一个月应每周进行全面血细胞计数，第二个月每两周，和而后定期以及临床上有指针时(例如，每2-3个月)。在CML中，全血细胞减少发生依赖于疾病期和加速期CML或原始母细胞危象患者比慢性期CML患者更频。CML患儿观察到最频毒性是3或4级全血细胞减少包括中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。一般发生在治疗头几月内[见剂量和给药方法(2.11)]。
5.3 严重充血性心衰和左室功能障碍
服用格列卫患者偶尔报道严重充血性心衰和左室功能障碍。报道心脏反应患者大多数有其它共同患病和风险因子，包括高龄和既往心脏病史。一项国际随机化3期研究，1,106例新诊断Ph+ CML慢性期患者中，观察到0.7%服用格列卫患者有严重心衰和左室功能障碍，与此相比用IFN + Ara-C患者为0.9%。应仔细监视有心脏病或心衰风险因子患者和应评价和治疗任何有心衰征象和症状的患者。
5.4 肝毒性
用格列卫可能发生肝毒性，偶尔严重[见不良反应(6.3)]。开始治疗前和每月，或临床上有指针时应监查肝功能(转氨酶，胆红素，和碱性磷酸酶)。应用中断和/或减低格列卫治疗剂量处理实验室异常[见剂量和给药方法(2.10)]。
当格列卫与化疗联用时，曾观察到以转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性。此外，曾报道急性肝衰竭。建议监视肝功能。
5.5 出血
在新诊断CML试验中，1.8%患者有3/4级出血。在3期不可切除或转移GIST研究中211例患者(12.9%)报道在任何部位3/4级出血。在2期不可切除或转移GIST研究中7例患者(5%)有总共8例CTC3/4级出血；胃肠道(GI) (3例患者)，瘤内(3例患者)或兼有(1例患者)。胃肠道肿瘤部位可能是GI出血的来源。
5.6 胃肠道疾患
格列卫有时伴随胃肠道刺激。应与食物和一大杯水服用格列卫使这个问题最小化。曾有罕见报道，包括胃肠道穿孔死亡。
5.7 高嗜酸性心脏毒性
伴随开始用格列卫治疗曾有高嗜酸细胞综合征和涉及心脏患者，心源性休克/左室功能障碍病例。报道给予全身皮质甾体，循环支持疗法和暂停格列卫可逆转此情况。伴随高嗜酸性水平可有骨髓发育异常/骨髓增生病和系统性肥大细胞增多症。所以伴随高嗜酸性水平有HES/CEL患者，和有MDS/MPD或ASM患者考虑进行超声心动图和测定血清肌钙蛋白。如任一检查异常，格列卫开始治疗时应考虑同时预防性使用全身皮质甾体(1-2 mg/kg)1至2周。
5.8 皮肤学毒性
使用格列卫曾报道.大疱性皮肤病的反应，包括多形性红斑和Stevens-Johnson综合征[重症多形性红斑]。
5.9 甲状腺机能低下
曾报道甲状腺切除接受左旋甲状腺素替代治疗患者用格列卫治疗期间发生甲状腺机能低下临床病例，这类患者应严密监查TSH水平。
5.10 来自长期使用毒性
通过动物研究提示重要的是考虑潜在毒性，特别是肝，肾和心脏毒性和免疫抑制。在犬中处理2周，观察到有肝酶升高，肝细胞坏死，胆道坏死，和胆管增生等严重肝毒性。在猴中处理两周观察到肾毒性，有肾小管局灶矿物质化和扩张及小管坏死。这些动物几只观察到BUN和肌酐增加。实验室动物研究中慢性伊马替尼治疗观察到机遇性感染发生率增加。在一项39-周猴研究中，在这些动物中用伊马替尼治疗导致正常被抑制疟疾感染的恶化。在动物中观察到淋巴细胞减少(如人中)。在2年大鼠研究确定另外长期毒性。研究处理死亡大鼠病理组织学检查揭示心肌病变(两种性别)，慢性进行性肾病(雌性)和包皮腺乳头状瘤为死亡主要原因或处死理由。在此2年研究所见非肿瘤病变在较早临床前研究没有确定是心血管系统，胰腺，内分泌器官和牙齿。最重要变化包括心脏肥厚和扩张，在有些动物中导致心功能不全征象。
5.11 妊娠中使用
妊娠类别D
应建议有生育力妇女在服用格列卫避免成为妊娠。服用格列卫性活动女性患者应使用适当避孕。在大鼠中在器官形成期给予甲磺酸伊马替尼剂量约等同于基于体表面积人最大剂量800 mg/day是致畸胎。雌性大鼠给予甲磺酸伊马替尼剂量基于体表面积人最大剂量800 mg/day约一半见到显著植入后丢失[见特殊人群中使用(8.1)]。
6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同条件下进行的，某药在临床试验观察到不良反应率不能与另一药临床试验直接比较而且可能不反映实践中观察到发生率。
6.1 慢性粒性白血病
大多数格列卫-治疗患者有时经受不良反应。大多数反应是轻至中度级别，但新诊断患者的2.4%因药物相关不良反应终止药物，慢性期干扰素-α治疗失败患者为4%，加速期中4%和原始母细胞危象中为5%。
最频报道药物相关不良反应是水肿，恶心和呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻和皮疹(表2对新诊断CML，表3对其它CML患者)。水肿是最频眼眶周围或下肢和用利尿药，其它支持措施，或通过减低格列卫剂量处理 [见剂量和给药方法(2.10)]。严重浅表水肿频数为1.5%-6%。
代表局部或全身液体潴留的各种不良反应包括胸腔积液，腹水，肺水肿和迅速体重增加有或无浅表水肿。这些反应似乎与剂量相关，在原始母细胞危象和加速期研究更常见(其 |
