年齢  投与回数  C1hr
(μg/mL)  AUCfinite
(hr・μg/mL)  T1/2
(hr)  CLtotal
(mL/hr/kg)  MRT
(hr)  Vdss
(mL/kg) 
2-7未満  1  142.8±31.6  17677±5193  N.A.  N.A.  N.A.  N.A. 
2-7未満  3  171.7±51.2  23706±9704  100±38  0.3±0.1  155±60  45.4± 7.6 
7-15未満  1  176.7±48.5  24701±7611  N.A.  N.A.  N.A.  N.A. 
7-15未満  3  239.8±70.2  35333±11668  127±26  0.2±0.2  188±49  43.0±17.5 
15以上  1  166.0±31.8  23653±3571  N.A.  N.A.  N.A.  N.A. 
15以上  3  214.0±40.0  33336±8115  139±30  0.2±0.0  249±21  43.6±11.2 

(平均値±SD、N.A.：算出せず)
(2-7歳：n＝19-23、7-15歳：n＝25-28、15歳以上：n＝4-5)

表5　キャッスルマン病患者における反復投与時の薬物動態パラメータ

 投与量
(mg/kg)  投与
回数  C1hr
(μg/mL)  AUCfinite
(hr・μg/mL)  T1/2
(hr)  CLtotal
(mL/hr/kg)  MRT
(hr)  Vdss
(mL/kg) 
8  1  112.9±24.7  13092±3254  99.7±17.1  0.6±0.2  145±26.8  80.1±15.0 
8  8  192.3±38.7  28423±7410  139±37.4  0.2±0.1  205±54.2  46.8±8.8 

(例数：26-28、平均値±SD)

臨床成績

1. 関節リウマチ

(1) 第III相二重盲検比較試験16)
メトトレキサートに効果不十分な関節リウマチ患者を対象とし、メトトレキサート8mg/週＋トシリズマブプラセボ(プラセボ群)及びメトトレキサートプラセボ＋トシリズマブ8mg/kg/4週(本剤投与群)を24週間投与した二重盲検比較試験を実施した。成績は以下のとおりであった。

1) 症状の緩和
最終観察時のACR基準＃120％改善頻度は、プラセボ群25.0％に対し、本剤投与群で80.3％と有意に高かった(P＜0.001)。
＃1：アメリカリウマチ学会(ACR)の臨床的改善の評価基準
（表1）

2) 日常生活動作(ADL)の改善
投与前から最終観察時までの日常生活動作(ADL)の改善をMHAQスコア(活動制限と介護の必要性等を評価する指標)で評価した結果、プラセボ群0.01に対し、本剤投与群で0.32と有意に改善した(P＜0.001)。なお、MCID(minimum clinically important differences)として定義される0.22を超えて改善を示した症例は、プラセボ群34.4％に対し、本剤投与群で67.2％であり、本剤投与群で有意に多かった(P＜0.001)。

(2) 第III相無作為割付群間比較試験17)
DMARDあるいは免疫抑制剤に効果不十分な関節リウマチ患者を対象とし、トシリズマブ8mg/kg/4週投与又は既存治療（DMARDあるいは免疫抑制剤の治療）を52週間継続する無作為割付群間比較試験を実施した。成績は以下のとおりであった。

関節の構造的損傷の防止
投与前から52週までの関節破壊進展を手及び足のX線スコア(Modified Sharp Score)で評価した結果を下表に示す。Totalスコアにおいて、既存治療で6.12悪化したのに対して、本剤投与群は2.34であり、有意に関節破壊の進行が抑制された(P＝0.001)。
（表2）

2. 多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎18)
多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎患者19例を対象に、トシリズマブ8mg/kgを4週間隔で3回投与した。最終観察時のJIA基準＃230％、50％、70％改善頻度はそれぞれ、94.7％、94.7％、57.9％であり、原疾患の著明な改善が認められた。
＃2：Giannini等19)により提唱された若年性特発性関節炎(JIA)に対する薬効評価であり標準的な評価基準

3. 全身型若年性特発性関節炎20)

第III相試験
全身型若年性特発性関節炎患者56例を対象としてトシリズマブ8mg/kgを2週間隔で3回反復投与するオープン期間にて、JIA基準＃230％以上の改善を示し、かつCRPが0.5mg/dL未満に改善した解析対象患者43例を対象に、二重盲検比較試験にてトシリズマブ群20例あるいはプラセボ群23例として2週間隔で6回投与し、JIA基準30％以上の改善、かつCRPが1.5mg/dL未満の改善の維持率及び