(5) キャッスルマン病患者における薬物動態

反復投与試験15)
キャッスルマン病患者28例を対象に、8mg/kgを2週間隔で8回反復投与した(1時間点滴静注)。
血清中トシリズマブ濃度は8回目投与直前値で36.6±17.5μg/mLであり、初回投与以降上昇していた。初回投与後6回目投与までT1/2及びMRTは延長したが、投与6回目以降はほぼ一定の値を示した(表5)。

2. 排泄9)
健康成人男性5例を対象に、0.15、0.50、1.0、2.0mg/kgを1時間点滴静注したとき、いずれの投与量においてもトシリズマブは尿中に排泄されず、トシリズマブの主消失クリアランスは腎外クリアランスであることが示された。
注)本剤の承認用量は1回8mg/kgである(「用法・用量」の項参照)。

薬物動態の表

表1　単回投与時の薬物動態パラメータ

 投与量
(mg/kg)  Cmax
(μg/mL)  AUCfinite
(hr・μg/mL)  T1/2
(hr)  CLtotal
(mL/hr/kg)  MRT
(hr)  Vdss
(mL/kg) 
0.15  2.4±0.6  11±6  17±16  3.8±2.3  25±22  63.4±16.6 
0.50  8.5±1.2  285±73  33±4  1.3±0.2  47±5  58.4±7.1 
1.0  19.5±2.7  1009±222  49±5  0.8±0.1  69±8  57.3±10.9 
2.0  37.6±8.8  2532±569  74±9  0.6±0.2  107±16  65.9±8.3 

(例数：5、平均値±SD)

表2　関節リウマチ患者における反復投与時の薬物動態パラメータ

 投与回数  投与量
(mg/kg)  C1hr
(μg/mL)  AUCfinite
(hr・μg/mL)  T1/2
(hr)  CLtotal
(mL/hr/kg)  MRT
(hr)  Vdss
(mL/kg) 
1  2  43.6±10.1  3440±823  74±18  0.5±0.2  107±25  55.0±13.0 
1  4  49.0±12.6  4663±2185  97±50  0.9±0.5  138±68  102±24.0 
1  8  82.5±32.4  10661±4070  160±34  0.6±0.2  227±46  137±31.6 
3  2  27.9±12.3  3014±1070  87±18  0.5±0.1  140±26  70.7±13.5 
3  4  49.5±10.1  6035±3200  140±71  0.7±0.5  204±105  98.5±14.6 
3  8  129.9±48.1  19939±8900  242±71  0.3±0.1  343±105  90.9±29.9 

(例数：4-5、平均値±SD)

表3　多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎患者における反復投与時の薬物動態パラメータ

 年齢  C1hr
(μg/mL)  AUCfinite
(hr・μg/mL)  T1/2
(hr)  CLtotal
(mL/hr/kg)  MRT
(hr)  Vdss
(mL/kg) 
3-7未満  107.8±15.0  12970±2511  N.A.  N.A.  N.A.  N.A. 
7-15未満  158.6±34.4  20878±5328  99±12  0.3±0.0  150±9  48.0±7.0 
15以上  158.1±36.2  25954±6157  143±43  0.3±0.1  200±49  60.5±12.2 
全例  145.0±37.5  25275±6722  123±41  0.3±0.1  178±46  58.3±13.9 

(平