2026年7月23日，阿斯利康宣布，Etcamah（camizestrant）与细胞周期依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂（palbociclib、ribocicilib或abemaciclib）联合使用已在欧盟（EU）获得批准，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性癌症成年患者，在检测到ESR1突变后，在与CDK4/6抑制剂联合使用的一线内分泌治疗中无疾病进展。

  在一项计划中的中期分析中，与芳香化酶抑制剂（AI）（阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6抑制剂的标准护理治疗相比，Etcamah联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低了56%（基于0.44的风险比[HR]；95%置信区间[CI]:0.31-0.60；p<0.00001；中位无进展生存期（PFS）16.0对9.2个月）。

  在欧洲，癌症仍然是女性癌症死亡的主要原因，2024年死亡人数超过14万，同年确诊患者超过54万。激素受体（HR）阳性的癌症是癌症最常见的亚型，其特征是雌激素或孕酮受体或两者同时表达，70%的肿瘤被认为是HR阳性和HER2阴性。超过97%的HR阳性乳腺癌症肿瘤为ER阳性。在英国、法国、德国、西班牙和意大利，约有37000名HR-阳性转移性癌症患者在一线环境中接受药物治疗；最常见的是与CDK4/6抑制剂结合的内分泌疗法。

  然而，许多患者的肿瘤对这些疗法产生了耐药性，此时治疗选择有限，生存率低，预计只有大约36%的患者在诊断后能活五年以上。ESR1基因突变是内分泌抵抗的关键驱动因素，与不良结果有关，在疾病治疗过程中出现，并随着疾病的进展而变得更加普遍。大约30%的内分泌敏感型HR阳性患者在疾病进展前的一线治疗期间发生ESR1突变。

  在SERENA-6试验的中期分析时，二次疾病进展时间（PFS2）和总生存期（OS）的关键次要终点数据尚不成熟，但随后的预先计划分析表明，Etcamah联合用药的PFS2益处为25.7个月，而Etcama联合用药的益处为19.1个月，具有统计学意义和临床意义（HR:0.63；95%CI:0.46-0.86；p=0.00373），OS继续成熟，有利于Etcamah联合用药（HR:0.87；95%CI:5.57-1.30）。该试验将继续评估OS作为关键的次要终点。

  在SERENA-6试验中，Etcamah与palbociclib、ribociclib或abemaciclib联合使用的安全性与每种药物的已知安全性一致。没有发现新的安全问题，两个武器的停药率都很低，相似。

  SERENA-6是第一个使用循环肿瘤DNA（ctDNA）引导的方法检测内分泌抵抗的出现并在疾病进展前通知治疗切换的全球双盲注册III期试验。创新的试验设计在每两到三个月进行一次常规肿瘤扫描时通过血液检测进行ctDNA监测，以识别患者通过ESR1突变出现的内分泌抵抗的早期迹象。在检测到ESR1突变而没有疾病进展后，患者的内分泌治疗从正在进行的AI治疗切换到Etcamah，同时继续与相同的CDK4/6抑制剂联合治疗。

  基于SERENA-6 III期试验，Etcamah也在日本、阿拉伯联合酋长国和沙特阿拉伯获得批准。在这种情况下，Etcamah的监管申请目前正在其他几个国家进行审查，包括美国，美国食品和药物管理局最近延长了《处方药使用者费用法》的日期，以审查试验的最新结果。

  备注

  癌症HR阳性

  癌症是第二常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2024年，超过200万患者被诊断为癌症，全球死亡人数超过69万。虽然被诊断为早期乳腺癌症的患者的存活率很高，但只有约30%的被诊断为转移性疾病或进展为转移性病变的患者有望在诊断后存活五年。

  在全球范围内，约有200000名癌症HR-阳性患者在一线环境中接受药物治疗；最常见的是针对ER驱动疾病的内分泌疗法，这些疗法通常与CDK4/6抑制剂结合使用。

  The 优化 内分泌治疗和克服耐药性，使患者能够继续 受益 从这些治疗中，以及 识别 针对那些不太可能受益的人的新疗法是癌症研究的活跃领域。  

  SERENA-6

  SERENA-6是一项III期、双盲、随机试验，评估Etcamah联合CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociglib或abemaciclib）与AI（阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6-抑制剂（pal博ciclib，ribocilib或abemaccilib）治疗肿瘤出现ESR1突变的HR-阳性、HER2-阴性晚期癌症患者（局部晚期疾病或转移性疾病患者）的疗效和安全性。

  这项全球试验招募了315名组织学确诊为HR-阳性、HER2-阴性的晚期癌症成年患者，他们接受AI联合CDK4/6抑制剂作为一线治疗。SERENA-6试验的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括研究者评估得出的OS和PFS2。

  Etcamah

  Etcamah（camizestrant）是一种强效的下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全雌激素受体拮抗剂，每天口服一次。Etcamah与CDK4/6抑制剂联合使用的推荐剂量为75mg。

  根据SERENA-6试验的结果，Etcamah与CDK4/6抑制剂（palbociclib、核糖ciclib或abemaciclib）联合使用已在欧盟、日本和其他几个国家获得批准，用于治疗在一线内分泌治疗期间检测或出现ESR1突变且无疾病进展的HR-阳性（或ER-阳性）、HER2-阴性局部晚期或转移性癌症成年患者。

  广泛、稳健和创新的Etcamah临床开发计划，包括SERENA-4、CAMBRIA-1和CAMBRIA-2 III期试验，正在评估Etcamah作为单一疗法或与CDK4/6抑制剂联合使用时的安全性和有效性，以解决HR阳性、HER2阴性癌症中未满足需求的许多领域。

  Etcamah已经在一系列临床前模型中证明了抗癌活性，包括那些具有ER激活突变的模型。在SERENA-2 II期试验中，在整个试验人群中，与Faslodex（氟维司琼）相比，卡米司特的PFS有统计学意义和临床意义的改善，包括之前接受内分泌治疗的ER-阳性局部晚期或转移性癌症患者中的ESR1肿瘤突变患者，无论之前是否接受过CDK4/6抑制剂治疗。SERENA-1 I期试验表明，camizestrant具有良好的耐受性，单独或与palbociclib、ribociclib和abemaciclib联合使用时具有良好的抗肿瘤作用；三种广泛使用的CDK4/6抑制剂。

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