2025年04月14日,罗氏宣布,欧盟委员会（EC）已批准Columvi(Glofitamab)粉末输液联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）组合疗法率先在德国推出，用于治疗不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。
此次批准基于关键性III期STARGLO研究的结果，该研究显示，对于R/R DLBCL患者，Columvi与GemOx联合使用相比，在统计学上显著且具有临床意义的总生存期(OS)改善优于MabThera®/Rituxan®（利妥昔单抗)和GemOx（R-GemOx)。在初步分析（中位随访期为11.3个月后进行）中，与R-GemOx相比，接受Columvi联合GemOx 治疗的患者的死亡风险降低了41%（风险比[HR]=0.59，95% CI：0.40-0.89，p=0.011)。Columvi组合疗法还达到了其关键次要终点，与R-GemOx相比，疾病恶化或死亡风险（无进展生存期，PFS）降低了63%（HR=0.37；95% CI：0.25–0.55，p<0.0001）。所有患者完成治疗后进行了随访分析（中位随访期为20.7个月），显示接受Columvi组合疗法治疗的患者中位OS为25.5个月，几乎是接受 R-GemOx治疗的患者12.9个月的两倍（HR=0.62，95% CI：0.43-0.88）。此外，获得完全缓解的患者数量是R-GemOx的两倍多（分别为58.5%和25.3%，差异为33.2%[95% CI：20.9-45.5]）。组合药物的安全性与单个药物已知的安全性一致。
Columvi（glofitamab）是一种CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，旨在靶向T细胞表面的 CD3和B细胞表面的CD20。 Columvi采用新颖的2:1结构设计。这种T细胞结合双特异性抗体经过基因工程改造，拥有一个与CD3（T细胞（一种免疫细胞）上的蛋白质）结合的区域，以及两个与CD20（B细胞（可以是健康或恶性的）上的蛋白质）结合的区域。这种双重靶向作用使T细胞与B细胞紧密接近，从而激活T细胞释放杀伤癌细胞的蛋白质。
弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是一种侵袭性（快速生长）淋巴瘤，也是成人中最常见的血癌类型之一。在欧洲，每年约有 38000人被诊断患有DLBCL。大约四成的 DLBCL 患者在一线治疗后会复发，大多数需要后续治疗的患者预后不佳。
作用机制
Glofitamab是一种双特异性单克隆抗体，其与在B细胞表面表达的CD20二价结合，并与在T细胞表面上表达的T细胞受体复合物中的CD3单价结合。通过同时与B细胞上的CD20和T细胞上的CD3结合，吉非他单抗介导免疫突触的形成以及随后的T细胞活化和增殖、细胞因子的分泌和细胞溶解蛋白的释放，从而导致表达CD20的B细胞的裂解。
适应症
Columvi作为单一疗法适用于两种或多种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。
用法与用量
Columvi只能在癌症患者诊断和治疗经验丰富的医疗保健专业人员的监督下使用，该专业人员可以获得适当的医疗支持来管理与细胞因子释放综合征（CRS）相关的严重反应。
在第1周期和第2周期输注Columvi之前，必须提供至少1剂用于CRS的托西珠单抗。必须确保在使用前一剂量的托西珠单抗后8小时内获得额外剂量的托西珠单抗。
格菲妥单抗预处理
研究NP30179中的所有患者在第1周期第1天（Columvi治疗开始前7天）接受了1000mg剂量的格菲妥单抗抗作为预处理，以降低循环和淋巴B细胞，从而降低CRS的风险。
格菲妥单抗以50mg/h的静脉输注方式给药。输注速率以每30分钟50mg/h的增量递增至最大400mg/h。
患者监护
● 在输注期间以及第一剂Columvi（第1周期第8天为2.5mg）输注完成后至少24小时内，必须监测所有患者的潜在CRS体征和症状。根据当地指南和政策，处方医生在确定适当的监测策略时，应使用第4.8节中提供的每次给药后CRS发作时间和分级信息
● 先前输注的CRS等级≥2级的患者应在输注完成后进行监测。
必须就CRS的风险、体征和症状向所有患者提供咨询，并建议他们在出现CRS的体征和症状时立即联系医疗保健提供者。
疗持续时间
建议使用Columvi治疗最多12个周期，或直到疾病进展或无法控制的毒性。每个周期为21天。
延迟或错过剂量升压给药期间（每周给药）：
● 使用格菲妥单抗预处理后，如果Columvi 2.5mg剂量延迟超过1周，则重复使用奥比纽单抗预处理。
● Columvi 2.5mg剂量或10mg剂量后，如果有2周至6周的无Columvi治疗间隔，则重复最后一次耐受的Columvi剂量，并恢复计划的递增剂量。
● Columvi 2.5mg剂量或10mg剂量后，如果Columvi无治疗间隔超过6周，则重复使用奥比努单抗和Columvi递增剂量进行预处理（见表2中的周期1）。
循环2（30mg剂量）后：
● 如果两个周期之间的无Columvi治疗间隔超过6周，则用格菲妥单抗和Columvi递增剂量重复预处理（见表2中的周期1），然后恢复计划的治疗周期（30mg剂量）。
剂量修改
建议不要减少Columvi的剂量。应通过中断剂量、停止治疗和降低输注率来管理 不良事件（见“延迟或错过剂量”和“细胞因子释放综合征的管理”）。
细胞因子释放综合征（CRS）的治疗
CRS应根据临床表现进行识别。应评估患者是否有发烧、缺氧和低血压的其他原因，如感染或败血症。如果怀疑CRS，应根据表3中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识评分的CRS管理建议进行管理。
ASTCT CRS分级和CRS管理指南[见原处方资料]
1.美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）一致分级标准（Lee DW等人，ASTCT对与免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性的一致分级。Biol Blood Marrow Transplant.2019；25:625-38。
2.输液持续时间可延长至8小时，视情况而定。
3.皮质类固醇（例如，每天10mg地塞米松静脉注射、100mg泼尼松静脉注射、1-2mg/kg甲基强的松龙静脉注射或等效物）
4.托奇利珠单抗8mg/kg静脉注射（不超过
