2026年3月23日，第一三共株式宣布，抗HER2抗体药物复合体（ADC）Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan（基因重组））滴静注用100mg获日本批准扩展，用于治疗HER2阳性的进展·复发的固体癌（仅限于标准治疗困难的情况）。该药物是日本首次通过横断癌症种类的抗HER2疗法。

  本次的批准是基于以确认了HER2基因扩增的固体癌为对象的医师主导临床试验（HERALD试验）、以有前治疗经历的HER2蛋白表达的进行性固体癌为对象的DESTINY-PanTumor02试验、以不能切除HER2阳性的进行·复发大肠癌为对象的DESTINY-CRC02试验、以及以HER2基因变异或HER2蛋白过度表达的不能切除·转移性非小细胞肺癌为对象的DESTINY-Lung4的临床结果的东西。

  另外，为了辅助该药剂的适应判定，已经批准了检测血液中HER2基因扩增的伴侣诊断药（Guardant360CDx癌基因面板）。另外，今后计划申请用于肿瘤组织中HER2蛋白过度表达（IHC3+）的伴侣诊断药。

  HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，表达于全身多种组织细胞表面，参与正常细胞生长。HER2蛋白过表达可能是由于HER2基因扩增所致，并且通常与某些癌症的侵袭性疾病和不良预后相关。HER2过表达发生于多种实体瘤中，其发生率因肿瘤类型而异。

  Enhertu（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗是由第一三共发现的一种靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康联合开发。截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在全球40多个国家/地区获批用于治疗既往接受过全身治疗和/或无其他满意治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。

  エンハーツ点滴静注用100mg

  药效分类名称

  抗恶性肿瘤剂-抗HER2注

  1）抗体拓扑异构酶Ⅰ抑制剂复合体

  注1）HER2:Human Epidermal Growth Factor Receptor Type2（人上皮增殖因子受体2型，别称：c-erbB-2）

  批准日期：2020年3月

  商品名

  ENHERTU FOR INTRAVENOUS DRIP INFUSION

  一般名：

  トラスツズマブ　デルクステカン（遺伝子組換え）

  （Trastuzumab Deruxtecan（Genetical Recombination））

  分子式：デルクステカン

  C52H57FN9O13

  抗体部分

  C6460H9972N1724O2014S44（蛋白质部分、4条链）

  H鎖 C2198H3391N585O672S16

  L鎖 C1032H1599N277O335S6

  分子量：デルクステカン

  1,035.06

  抗体部分

  約148,000

  トラスツズマブ　デルクステカン

  約157,000

  本質：

  Trastuzumab Deruxtecan是抗体药物复合物，在基因重组单克隆抗体的平均8个Cys残基上，由姜黄素衍生物和接头组成的德氏菌（3RS）-1-〔（10S）-10-苄基-1-{〔（1S，9S）-9-乙基-5-氟-9-羟基-4-甲基-10,13-二氧基-2,3,13,15,15-六氢-1H，12-羟基-4-甲基-10,13-二氧基-2,3，吡喃′〔6].吲哚二诺[1,2-b]喹啉-1-基]氨基-1,6,9,12,15,18-六氧杂-3-恶-5,8,11,14,17-五氮杂三烷-23-基]-2,5-二氧杂吡咯烷-3-基）结合。

  抗体部分是人源化单克隆抗体，由小鼠抗人上皮生长因子受体2型（HER2）单克隆抗体的互补性决定部、人框架部及人IgG1的恒定部构成，由中国仓鼠卵巢细胞产生。蛋白质部分是由2个由450个氨基酸残基构成的H链（γ1链）和2个由214个氨基酸残基构成的L链（κ链）构成的糖蛋白。

  デルクステカン部位の構造式：

  n=約8

  ※抗体部分Cys残基的硫原子

  批准条件

  制定医药品风险管理计划并妥善实施。

  药效药理

  作用机制

  Trastuzumab Deruxtecan是一种抗体药物复合物，该抗体药物复合物通过接头结合了对HER2的人源化单克隆抗体和具有拓扑异构酶Ⅰ抑制作用的辣椒素衍生物。一般认为，虎杖苷与表达于肿瘤细胞细胞的细胞膜上的HER2结合，导入细胞内后，接头水解，游离的辣椒素衍生物显示DNA伤害作用及诱导凋亡作用等，显示肿瘤增殖抑制作用。

  抗肿瘤效果

  在in vitro中，Trustmabdelxtekan对HER2阳性的人乳腺癌来源的KPL-4和SK-BR-3细胞系以及人胃癌来源的NCI-N87细胞系显示出增殖抑制作用。此外，在in vivo中，将HER2阳性KPL-4细胞株、来自乳腺癌患者的CTG-0708肿瘤组织片、NCI-N87细胞株、来自胃癌患者的NIBIO G016肿瘤组织片、来自HER2低表达的乳腺癌患者的CTG-2308肿瘤组织片、具有HER2（ERBB2）基因的埃克森20插入变异的来自人非小细胞肺癌的NCI-H1781细胞株、HER2在分别皮下移植了细胞株等的裸鼠中，显示出肿瘤增殖抑制作用。

  适应症

  ○有化疗史的HER2阳性不可手术或复发乳腺癌

  ○激素受体阳性且HER2低表达或超低表达的手术不可行或复发乳腺癌

  ○有化疗史的HER2低表达的不能手术或复发乳腺癌

  ○癌化疗后加重的HER2（ERBB2）基因变异阳性不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌

  ○癌化疗后恶化的HER2阳性的不能治愈切除的进展·复发的胃癌

  ○HER2阳性的进展·复发的固体癌（仅限于标准治疗困难的情况）

  用法与用量

  〈有化疗史的HER2阳性的不能手术或复发乳腺癌，激素受体阳性且HER2低表达或超低表达的不能手术或复发乳腺癌，有化疗史的HER2低表达的不能手术或复发乳腺癌，癌化疗后恶化的HER2（ERBB2）基因变异阳性的不能切除的进行·复发的非小细胞肺癌〉